LncRNAMELTFAS1通过调节MMP14表达促进骨肉瘤转移

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.022

　　骨肉瘤是一种在儿童和年轻人中常见的高度侵袭性癌症。骨肉瘤的治疗效果在过去几十年中取得了很大进展，但转移或复发骨肉瘤的有效治疗仍是临床亟待解决的问题。尽管进行了密集的努力，但几乎没有开发出新的方案来提高转移性患者的存活率。

　　阐明骨肉瘤转移的分子机制可能为转移性骨肉瘤的治疗提供新的思路和靶点。在此，作者重点探讨lncRNAs在骨肉瘤转移中的作用。作者通过分析骨肉瘤组织的高通量转录组数据首次发现了转移性骨肉瘤中异常表达的lncRNAs。从这些与转移相关的lncRNA中，作者选择了MELTF-AS1进行进一步的研究。

　　本研究首次探讨了它在骨肉瘤中的作用。作者检测了40对骨肉瘤和癌旁组织中MELTF-AS1的表达，发现MELTF-AS1在骨肉瘤组织中的表达高于癌旁组织，在转移性骨肉瘤中的表达高于非转移性骨肉瘤。此外，MELTF-AS1的高表达预示着骨肉瘤患者预后不良，这可能是因为有远端转移的骨肉瘤组织往往有较高的MELTF-AS1表达。

　　在此，作者还发现miR-485-5p在骨肉瘤中表达降低，在转移性骨肉瘤中表达降低。结果还表明miR-485-5p与MELTF-AS1和MMP14均有相互作用。MMP14是一种膜锚定的基质金属蛋白酶，在肿瘤转移过程中参与细胞外基质重塑和细胞迁移。作者发现有远处转移的骨肉瘤组织中MMP14的表达明显增加。此外，MELTF-AS1转移能力的增强部分依赖于其促进MMP14及其下游基因VEGF-A的表达。

　　最近的一些研究表明，针对onco-lncRNA的小干扰RNA(SiRNAs)可以被包装成纳米粒子作为治疗肿瘤的药物。MELTF-AS1特异性siRNAs或其他抑制剂是否可以作为治疗骨肉瘤的潜在药物还需要进一步的研究。

MELTF-AS1参与骨肉瘤的潜在分子机制示意图

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2021.08.022

　　综上所述，MELTF-AS1在骨肉瘤中是一种转移性lncRNA。MELTF-AS1在伴有远处转移的骨肉瘤中表达升高，其高表达与骨肉瘤患者预后不良相关。MELTF-AS1通过调节MMP14的表达增强骨肉瘤细胞的转移能力。作者的研究表明，MELTF-AS1可能是一种潜力骨肉瘤患者的治疗靶点。