MIT：2016年，基因治疗有哪些大作为？

　　基因治疗（gene therapy）是通过各种手段修复缺陷基因，以实现减缓或者治愈疾病目的的技术。通常，科学家们以病毒作为载体，将正常基因或者有治疗作用的基因导入人体靶向细胞，从而“纠正”缺陷基因或者发挥治疗功效。

　　早在1990年，基因疗法就成功治疗了一名患有重症联合免疫缺陷症的四岁小女孩。1991年，我国科学家也进行了首例血友病B的基因治疗临床试验，并取得良好的治疗效果。2003年，世界首个基因治疗药物今又生在中国获批上市，用于治疗头颈癌。

　　然而，这种“缺啥补啥”的治疗理念实践起来却不那么简单，存在着很大的技术壁垒和不完全性。而且，考虑到费用高昂，基因疗法药物常面临着市场回报率不如预期的尴尬，例如脂蛋白酯酶缺乏症药物Glybera上市4年仅售出一支，值得注意的是Glybera的定价为100万美元。

　　但是，科学家们一直没有停止努力，2016年基因疗法结合最新的技术（光遗传学、CRISPR）在多种遗传性疾病、癌症甚至于抗衰老上取得了多个显著性成绩。

　　一次性治愈

　　2016年，意大利San Raffaele Telethon研究所的科学家们表示，他们与葛兰素史克公司（GSK）合作开发的基因疗法Strimvelis已经成功治愈18个患有腺苷脱氨酸缺乏性重度联合免疫缺陷症（ADA-SCID）的儿童。该技术借助逆转录病毒将正常腺苷脱氨酸基因导入患者造血干细胞，以修补患者本身缺少的酶。不同于以往的基因疗法，Strimvelis可以一次性修复DNA，从而实现终身治愈。5月27日，GSK宣布Strimvelis获欧盟上市，正式在基因治疗领域划上浓重一笔。

　　无效退款

　　基因疗法的费用有多高？这个问题让卫生经济学家和制药企业本身备受困扰。如果制药企业为了利润，基因疗法的定价势必将上涨。如何应对高昂的医疗费用？相关企业正在尝试新的举措，例如GSX表示将Strimvelis定价为665,000美元，并承诺无效退款，以推动市场。

　　血友病有望成为下一个攻克堡垒

　　2016年6月11日，在欧洲血液学协会年会上，Spark Therapeutics汇报了其治疗血友病的基因疗法技术的最新数据。Spark公司通过病毒载体向患者体内导入正确的凝血因子基因，以实现疾病的治疗。Spark已在4名患者身上进行了相关试验，且均取得了良好效果。

　　血友病是一种遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，男性患病率可以达到1/5000。通常，患者需要补充替代性凝血蛋白，平均一年需要花费20万至100万美金。不少研究团队试图通过基因治疗的方法治愈它，这其中包括UniQure、Baxalta、BioMarin等公司。

　　重见光明

　　基因疗法是治疗先天性和退行性失明最具潜力的治疗方法。2016年2月，美国医生团队宣布从具有感光能力的藻类中筛选到特殊基因，计划将其导入盲人眼睛中，测试其恢复视力的潜力。随后一个月，他们首次将基因疗法和光遗传学结合，进行了首例临床试验。艾尔建收购了这一技术“RetroSense”，展现了制药企业对基因疗法的热衷度。

　　基因编辑

　　广义上讲，基因治疗囊括了所有纠正、修复DNA缺陷的新技术和武器，包括基因编辑，它可以删除不要的基因。这也正是研究团队将CRISPR与杜氏肌营养不良疾病联系起来的原因。MIT2016年10月发表文章讲述了相关研究故事和历程。文章的主人公Benjamin Dupree，是一名杜氏肌营养不良症患者，因为体内缺乏一种抗肌肉萎缩的蛋白从而使得患者在幼年时期肌肉就逐渐萎缩退化。作为一种X染色体隐性遗传疾病，目前没有有效治疗方法。

　　基因检测发现，Dupree体内控制抗萎缩蛋白合成的基因出现了一个碱基变异，科学家证实该突变点可以通过CRISPR技术剪切掉，从而逆转错误。他们表示，利用CRISPR删除某个关键变异，可以治愈约80%的肌萎缩病例。

　　革新癌症治疗

　　除了遗传病、罕见病之外，基因疗法还有望革新癌症治疗，科学家们试图利用基因工程技术“重新武装”T细胞，促使其消灭癌变细胞。

　　2016年6月，MIT网站先后报道了首例用CRISPR治疗肿瘤的新闻。来自于宾夕法尼亚大学的研究团队试图利用CRISPR技术编辑人体T细胞，用于治疗癌症。他们计划利用基因编辑技术删除T细胞中PD-1和T细胞受体编码两个基因。据悉，该试验已经通过安全审查，获得NIH下属Recombinant DNA Advisory Committee（RDAC）的批准。这一基因疗法的适应症包括骨髓瘤、肉瘤和黑色素瘤。（详细）

　　就在美国团队等待审批的过程中，2016年7月Nature官网宣布，中国四川大学华西医院肿瘤学家卢铀教授团队将开展全球首个CRISPR人体试验。治疗思路类似，利用CRISPR改造T细胞治疗经化疗、放疗以及其它疗法治疗无效的转移性非小细胞肺癌。10月28日，首名患者接受相关治疗，并进展顺利。

　　2017年，基因疗法的挑战和希望

　　目前，近670种基因疗法项目处于研发阶段，2017年不少药物被寄予获FDA批准上市的厚望，这其中包括Spark公司治疗血友病的基因疗法、GSK的Strimvelis以及诺华和Kite公司抗癌基因疗法。

　　基因疗法是很多罕见疾病的最大希望，但是却面临着高昂费用的无奈。未来制药企业、保险公司、政府仍然需要联合，以解决患者与药物之间鸿沟，同时不打击技术的研发和资金投入。