MiniPDX筛选的抗肿瘤药物方案显著延长患者生存期

　　近日，上海交通大学医学院附属仁济医院王坚教授团队在Cancer communications上在线发表了《Guided chemotherapy based on patient-derived mini-xenograft models improves survival of gallbladder carcinoma patients》，该文章表明，MiniPDX药敏试验所筛选出的化疗方案能显著延长胆囊癌患者生存期的研究。中位总生存期从13.9 月提高到 18.6 月，无疾病进展期从12月提高到 17.6 月。

　　研究者采用来源于12位患者的肿瘤组织建立MiniPDX模型，并分别测试了五种化疗药物（伊立替康、纳米白蛋白紫杉醇、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和吉西他滨）作用下肿瘤细胞的增殖率，证实不同患者来源的肿瘤细胞在同种药物作用下其增殖率存在显著差异，表明MiniPDX对个体化用药具有非常重要的意义。

图1. (a) MiniPDX建模流程，(b)12位胆囊癌患者的MiniPDX模型测试五种化疗药物的敏感性， (c) MiniPDX筛选的化疗方案。

　　在用MiniPDX筛选出的针对每位患者的最佳药物方案和组合分别给这12位患者进行治疗。同时与用传统治疗方案（奥沙利铂与吉西他滨联用）治疗的45位患者进行对比。结果表明使用MiniPDX筛选的用药方案进行治疗，患者中位生存期为18.6个月，明显长于使用传统用药方案患者的13.9个月。而使用MiniPDX用药方案的患者的中位无疾病生存期为17.6个月，明显长于使用传统用药方案的患者的12.0个月。证实MiniPDX药敏试验筛选的化疗方案显著延长了患者的生存期。此外，研究人员还发现，各个化疗药物的敏感性与肿瘤的临床病理特征（神经浸润、肿瘤体积、淋巴结转移等）以及多种生物标志物（P53、Ki-67、P-gp、MRP1、Bcl-2、TS、GST-π、Topo-II等）存在一定的相关性。因此，MiniPDX模型在为患者提供个体化用药指导的同时还可以用于研究药敏及耐药的分子机制，这对于开发新的治疗靶点以及其他恶性肿瘤治疗方案的筛选具有很大的潜在价值。

图2. 采用MiniPDX筛药的12位胆囊癌患者的中位生存期(a)与中位无疾病生存期(b)显著优于采用传统化疗方案的45位患者。

　　迷你人源性肿瘤移植动物模型（Mini patient derivedxenograft, MiniPDX模型）是采用特殊方法将原代人源肿瘤细胞移植在免疫缺陷小鼠身上后建立的一种药敏测试模型， 与PDX模型药敏检测相关性高达92%， 相比于PDX药效试验，MiniPDX周期短，仅7天即可完成药敏试验，可在短期内为患者提供个体化治疗方案， 是一种快速、经济、行之有效的体内药敏检测方法，对于晚期癌症的有效治疗具有很大的临床价值。