NASH新药抵达获批标准，即将展开关键试验

　　今天是首个国际非酒精性脂肪性肝炎日（First International NASH Day）。而在医药行业内，一条关于NASH的临床试验新闻也吸引了不少人的关注：Galmed Pharmaceuticals宣布，其口服NASH疗法Aramchol获得了积极的2b期临床数据，满足了FDA的监管批准终点。

　　NASH是一类新近出现的全球健康危机，影响了大约2%-4%的总人口。这是一种进行式的肝脏疾病，会导致肝硬化以及肝癌等严重后果。它也是造成美国肝癌或肝移植的最主要原因之一。尽管它给全球健康造成了危机，但我们尚缺少有效治疗这一疾病的方法。

　　由Galmed带来的Aramchol是一类创新的脂肪酸和胆汁酸偶合物（fatty acid bile acid conjugate），能对肝内脂质代谢起到有益的调节作用。在动物实验中，它能有效地减少脂肪变性、炎症、以及纤维化这三大NASH的病理特征。

　　在一项名为ARREST的2b期临床试验中，研究人员们招募了247名通过活检确认患有NASH的患者，并将他们以2：2：1的比例分为三组，分别接受600mg Aramchol、400mg Aramchol、以及安慰剂的治疗。该研究的主要临床终点是肝脏甘油三酯比例的变化，次要终点包括在NASH症状（指炎症和/或肝细胞气球样变性）不恶化的情况下，对纤维化程度的改善。此外，在纤维化程度不恶化的情况下，NASH病情的缓解程度也是次要终点之一。

　　该研究取得了复杂的试验数据。在主要临床终点上，400mg组显著减少了肝脏脂肪（p = 0.0450），而600mg组未能达到这一目标。但与安慰剂组相比，600mg组中取得5%绝对改善的患者比例要显著更高，达47.0%（对照组为24.4%，p = 0.0279）。

　　许多分析人员指出，这项试验的一大亮点，在于其次要临床终点上取得的积极数据。研究表明，600mg组的患者在纤维化情况不恶化的情况下，更多患者出现了NASH病情的缓解（16.7%对5.0%，p = 0.0514）；同样，在NASH病情不恶化的情况下，也有更多患者的纤维化程度有所改善（29.5%对17.5%，p = 0.2110）。值得一提的是，这正是美国FDA所推荐的3期临床试验终点。这也让我们看到了Aramchol获批的希望。

　　“这些令人兴奋的结果表明600mg的Aramchol能改善疾病的纤维化程度和肝硬化进展。从长期看，这可能带来有意义的临床改善，”加州大学伯克利分校公共卫生学院的Arun Sanyal教授说道：“更重要的是，这些效果有剂量依存性，且这个临床试验是一项全球研究。这表明本次试验取得的结果有可能在3期临床中得到重复。”

　　“我们很高兴看到ARREST的试验结果。它让我们能与监管部门尽快商讨关键试验的设计，” Galmed的总裁兼首席执行官Allen Baharaff先生说道：“Aramchol在科学上对NASH的改善依据能转化为临床结果，这是一件非常可喜的事情。”