NEJM：新型基因疗法可降低血友病患者出血风险

一项涉及伦敦大学学院研究人员的研究发现，单基因治疗注射可以显著降低血友病B患者的出血风险。

这篇发表在《新英格兰医学杂志》上的论文中，来自伦敦大学学院、皇家自由医院和生物技术公司Freeline Therapeutics的专家们试验并继续评估了一种名为FLT180a的新型腺相关病毒(AAV)基因治疗候选药物，用于治疗严重和中度严重的情况。

血友病B是一种罕见的遗传性遗传性出血疾病，由低水平的IX (FIX)蛋白引起，FIX蛋白是形成血块所需的，有助于预防或止血。负责产生FIX蛋白的基因位于X染色体上，因此严重的B型血友病在男性中更常见。

目前，B型血友病患者需要定期(通常是每周)注射重组FIX，即定期替代治疗，以防止出血过多。尽管治疗技术有了进步，但患者的关节损伤可能会持续恶化。

I/II期多中心临床试验(称为B-AMAZE)和相关的长期随访研究发现，在4个不同剂量水平的患者中，一次性使用FLT180a可使9 / 10的患者从肝脏持续产生FIX蛋白，从而消除了常规替代治疗的必要性。

在17例接受筛查的18岁及以上男性患者中，10例重度或中度B型血友病患者参加了26周的FLT180a试验。他们也都参与了为期15年的长期随访研究，以评估FIX表达的安全性和持久性。

该研究的主要作者Pratima Chowdary教授(伦敦大学学院癌症研究所皇家自由医院)说:“血友病患者不再需要定期给自己注射缺失的蛋白质，这是提高他们生活质量的重要一步。长期随访研究将监测患者表达的持久性和监测后期影响。”

AAV基因疗法的原理是利用病毒外层发现的蛋白质包装，将一个功能正常的基因副本直接传递到患者组织，以弥补一个不能正常工作的基因。新合成的蛋白质被释放到血液中，一次性输注可以达到持久的效果。

患者需要在几周到几个月的时间里服用免疫抑制药物，以防止他们的免疫系统排斥治疗，所有这些都报告了已知的副作用。

虽然治疗一般耐受性良好，但所有患者都出现了某种形式的不良事件，其中接受最高FLT180a剂量和FIX蛋白水平最高的患者出现了异常的血凝块。

Freeline联合创始人Amit Nathwani教授(伦敦大学医学院)是这项研究的合著者之一，他说:“基因治疗仍然是一个年轻的领域，它推动了严重遗传疾病患者的科学边界。

“B-AMAZE长期数据增加了越来越多的证据，表明基因治疗有可能使患者从必须坚持终身治疗的挑战中解脱出来，或可以提供目前不存在的治疗。”

在十分之九的患者中，治疗导致FIX蛋白产生的持续增加，从而导致过度出血的减少。他们也不再需要每周注射FIX蛋白。

26周后，5名患者FIX蛋白水平正常，3名患者FIX蛋白水平低但升高，1名接受最高剂量治疗的患者FIX蛋白水平异常高。

Freeline首席医疗官Pamela Foulds医学博士说:“B- amaze长期数据继续支持我们的信心，即单剂量FLT180a可以保护B型血友病患者免于出血，并通过持久表达FIX达到保护性水平，使其终身替代FIX。”

2022年6月，伦敦大学学院获得了650万英镑的政府资助，用于继续将研究成果转化为全球影响力，这是英国各机构获得的第二高金额。

Geraint Rees教授(伦敦大学学院研究、创新和全球参与副教务长、伦敦大学学院商业非执行董事)说:“这项重要研究的结果是一个完美的例子，说明伦敦大学学院的研究和创新如何转化为现实世界和改变生活的影响。”

I/II期试验由伦敦大学学院赞助，Freeline Therapeutics资助。

Freeline由UCL商业公司(UCL Business, UCL的商业化公司)支持。