NatCommun：新研究表明CD229CART细胞有望治疗多发性骨髓瘤

　　患有诸如多发性骨髓瘤之类的癌症的患者在治疗后大多数会复发。这种严峻的现实促使科学家们尝试着通过一种新的癌细胞靶向机制来改进多发性骨髓瘤中的治疗反应的深度和持久性。多发性骨髓瘤是第二种常见的血液癌症，在骨髓中产生。每年大约诊断出30000例新病例，几乎所有患者最终都死于这种疾病。

　　在一项新的研究中，来自美国犹他大学等研究机构的研究人员描述了一种使用嵌合抗原受体（CAR）T细胞（CAR-T）疗法治疗癌症的新方法。利用小鼠模型和来自患者的肿瘤细胞进行的实验室测试表明这种新的细胞免疫疗法在治疗多发性骨髓瘤和其他类型血液癌症中显示出有希望的结果。相关研究结果于2020年2月7日发表在Nature Communications期刊上，论文标题为“CD229 CAR T cells eliminate multiple myeloma and tumor propagating cells without fratricide”。

与多发性骨髓瘤存在组织学上相关性的浆细胞瘤的显微图，图片来自Wikipedia/CC BY-SA 3.0。

　　这些研究人员开发了靶向CD229分子的CAR-T细胞。这种分子在整个疾病过程中都存在于骨髓瘤患者的癌细胞表面上。重要的是，CD229也存在于骨髓瘤干细胞表面上，骨髓干细胞是复发患者中治疗抵抗性肿瘤细胞的来源。

　　激活患者自身免疫系统以抵抗他们所患癌症的免疫疗法已被证明对多种类型的血液癌症非常有效。在CAR-T细胞疗法中，医生从患者的血液中获取T细胞，然后对它们进行基因改造使得它们表达识别癌细胞表面分子的CAR，这样它们就能够识别和攻击癌细胞。经过基因改造的CAR-T细胞通过静脉注射输注回相同的患者体内。这些CAR-T细胞随后发现、攻击和破坏癌症患者体内的癌细胞。尽管这种方法对某些患者已显示出显著进展和长期效果，但是很多患者仅经历了短暂的改善，随后他们的疾病复发。

　　这项研究是由犹他大学血液学与血液系统恶性肿瘤科内科副教授Djordje Atanackovic博士领导。这项研究基于Atanackovic和他的同事们的早期研究工作：他们已鉴定出CD229存在于多发性骨髓瘤细胞和其他B细胞癌细胞表面上。一旦鉴定出靶标CD229，他们就花费数年的时间来完成复杂的实验室工作，以测试CD229是否是一种可行的CAR-T细胞疗法的新靶标。

　　Atanackovic说，“我们感到沮丧的是，虽然我们的一些患者对目前可用的免疫疗法反应良好，但他们在治疗后一年内就复发了。我们认为，如果我们能够靶向患者体内的每一个癌细胞，包括癌症干细胞，那么这可能会产生至关重要的差异，并产生更持久更深刻的治疗反应。”

　　犹他大学细胞与蛋白工程专家Tim Luetkens博士和犹他大学内科助理教授Sabarinath Radhakrishnan博士在Atanackovic实验室中领导了这种疗法的开发。他们设计出首个针对CD229的全人抗体，并且利用这种设计出的抗体，构建出靶向CD229的CAR-T细胞。他们在小鼠模型和来自骨髓瘤患者的癌症干细胞中证实CD229 CAR-T细胞杀死成熟的多发性骨髓瘤细胞和骨髓瘤干细胞。他们还发现在这种实验室条件中，经过CD229 CAR-T细胞治疗的骨髓瘤似乎产生持久的免疫反应。

　　这些研究人员计划开展进一步的分析，以了解这种方法是否可以安全地用于人体中。他们希望开展临床试验，以进一步了解CD229作为多发性骨髓瘤新疗法的潜力。