NatCommun：新方法或有望助力研究帕金森疾病发病机制

　　NMDARs（N-甲基天冬氨酸受体，N-methyl-D-aspartate receptors）能够作为神经细胞的阀门，控制大脑中电信号的流动，这一类特殊的受体被怀疑存在于多种神经系统疾病中，包括阿尔兹海默病、癫痫、中风和帕金森疾病中。近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自冷泉港实验室等机构的科学家们通过研究开发出了一种化合物，其或能帮助更加精确地调查NMDARs的活性。

图片来源：Furukawa lab/CSHL, 2020

　　文章中，研究人员详细描述了这种新型化合物如何抑制或阻断特定NMDARs的活性，通过抑制某些NMDARs并让其它正常发挥功能，研究人员鉴别出了不同类型的NMDA受体在健康和疾病大脑中所扮演的关键角色。研究者Jue Xiang Wang解释道，这项研究中，我们揭示了名为UBP791的新型化合物靶向作用NMDAR亚单位GluN2C和GluN2D的机制。

　　目前有证据表明，GluN2C和GluN2D在相同的大脑区域中存在一定的关联性，而该大脑区域中的运动功能会受到帕金森等疾病的影响，如果没有良好的抑制剂，研究人员仅能够推测GluN2C和GluN2D受体的作用。

　　如今，研究人员能以较高的效率和特异性抑制GluN2C和GluN2D受体的活性，同时也能够分析其在帕金森疾病发病过程中所扮演的关键角色；他们改善了靶向作用NMDAR的化合物，并利用X射线晶体学技术再现了NMDAR的物理结构，阐明受体的结构对于科学家们至关重要，随后研究人员就能够设计出新型化合物UBP791，并对其不断改善，最终制造出最新版本名为UBP1700的化合物。

　　研究者Wang说道，UBP1700要比之前的化合物版本更加精确，而且更具潜力，这一点非常重要，因为目前研究人员仅需要少量的化合物就能够关闭靶向性受体的功能，这就限制了化合物所产生的副作用的潜力；后期研究人员还会继续通力合作来优化这种新型化合物使其能够更加广泛地被应用。

　　原始出处：

　　Wang, J.X., Irvine, M.W., Burnell, E.S. et al. Structural basis of subtype-selective competitive antagonism for GluN2C/2D-containing NMDA receptors. Nat Commun 11, 423 (2020). doi：10.1038/s41467-020-14321-0