NatMed：睾酮水平影响癌症与代谢疾病的发生风险

　　根据最近一项研究成果，睾丸激素水平过高会增加女性患2型糖尿病等代谢性疾病的风险，同时降低男性的患相关疾病的风险。较高的睾丸激素水平也会增加女性患乳腺癌和子宫内膜癌以及男性患前列腺癌的风险。

　　相关研究在《nature medicine》杂志上发表，由剑桥大学和埃克塞特大学医学研究委员会（MRC）流行病学研究组领导。尽管研究发现男性和女性体内睾丸激素水平受到遗传因素的强力调控，但作者发现，遗传因素在两性之间有很大差异。

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　　首先，该团队在425,097名英国生物银行参与者中使用了全基因组关联研究（GWAS），确定了2,571个与性激素“睾丸激素”及其结合蛋白“性激素结合球蛋白（SHGB）”水平不同相关的遗传变异。

　　研究人员在其他研究（包括EPIC-Norfolk研究和Twins UK）中验证了他们的遗传分析，并在UK Biobank中发现了与他们的结果高度一致的研究。

　　接下来，研究小组使用了一种称为“孟德尔随机化”的方法，该方法利用自然发生的遗传差异来了解睾丸激素水平与疾病之间的已知关联是否是因果关系而非相关性关系。他们发现，在女性中，睾丸激素表达更强导致2型糖尿病的风险增加37％，多囊卵巢综合征（PCOS）的风险增加51％。但是，他们还发现，较高的睾丸激素水平可使男性患II型糖尿病的风险降低14％。此外，他们发现基因上更高的睾丸激素水平会增加女性罹患乳腺癌和子宫内膜癌以及男性罹患前列腺癌的风险。

　　“我们的发现对于理解睾丸激素在常见疾病的起源中的作用非常重要。同样，在男性中，减少睾丸激素的疗法被广泛用于治疗前列腺癌，但是直到现在，仍不确定较低的睾丸激素水平是否也可以预防前列腺癌。我们的发现表明，孟德尔随机化等遗传技术如何有助于理解激素疗法的风险和益处。”用哪种药物和治疗方法的重要的早期步骤，因为不同类型的细胞对治疗的反应有所不同。我们的新型肿瘤分类方法将为我们提供有关患者疾病结局的更准确的预测，并帮助我们针对每种癌症开发针对性的疗法。”

　　“新型细胞的发现为卵巢癌的复杂性提供了新的理解。这项研究应该使我们更进一步地确定卵巢癌的起源细胞并开发出一种新的筛查工具，也为其他类型的癌症进行类似研究打开了大门。”