Nature专题：肾癌

　　肾癌（carcinoma of kidney）又称肾细胞癌，这种疾病无论体积大小，约80%的患者早期可无任何症状，只是在普查和因其他原因作体格检查或B超检查时才被发现其肾脏有占位病变或触摸到腹部包块，因此经常容易被人忽略。

　　但这种状况近期开始发生好转，研究人员从这种疾病的周遭挖掘到了一些答案，比如为何虽然肥胖是引发肾癌的一个诱因，但也会为患者提供一些针对癌症副作用的保护措施？还有酗酒会引发许多种癌症，但是为何却能帮助人体抵御肾癌？

　　最新一期（9月15日）Nature杂志以“Kidney cancer”为题，发布了肾癌的专题，从这种疾病的致病机理，到治疗方案进行了多方面的介绍，其中更是强调介绍了靶向治疗和免疫疗法这两种受瞩目的方法。

　　肾癌与代谢

　　Nature杂志曾公布“癌症基因组图谱”对超过400个“肾透明细胞癌”样本所做的一项基于基因组、DNA甲基化、RNA和蛋白质组定性的综合分析结果。

　　在这项研究中，科学家调查了近450个ccRCC肿瘤和来自同一患者的匹配正常组织。当他们对癌细胞中某些特异蛋白的表达量进行检测时，发现某些与三羧酸循环（TCA cycle）有关的基因下调，AMPK和PTEN蛋白水平降低；某些磷酸戊糖途径和谷氨酰胺转运基因上调，乙酰辅酶A羧化酶（acetyl-CoA carboxylase）蛋白表达升高，以及miR-21和GRB10启动子甲基化发生改变，这些均与患者的不良预后有关。

　　这项研究较早之前科学家们鉴别其他类型癌症的特征所获得的研究发现，为我们提供了一些重要的线索，来了解如何针对这些癌症设计更好治疗。这些肾透明细胞癌的新分析结果，为我们提供了一种解释：即某些基因突变是如何改变染色体化学性质，导致酶水平变化，改变细胞代谢，从多方面影响临床结果的。

　　肾癌靶向治疗

　　许多抗癌药物都靶向快速生长的细胞。当注入到患者体内，这些药物会在血流中打转在找到快速生长的细胞时对它们起作用。这包括肿瘤，但不幸地是也包括毛囊、你的消化系统内壁和你的皮肤。如果能针对癌症组织直接进行治疗，那就能增加治疗疗法和减少副作用了。

　　来自贝勒医学院的副教授Chad Creighton领导研究团队深入分析了近900个肾癌样本。过去人们根据肾癌细胞在显微镜下的特征将肾癌分为三个大类。而这项研究表明，在分子水平上肾癌还可以进一步分为九个亚类。这些肾癌亚类各具特征，受到影响的分子通路和患者的生存情况也大相径庭。

　　这项研究为肾癌的个性化医疗奠定了坚实的基础。我们知道，不同类型的癌症会对治疗产生不同的应答。Creighton等人发现，有一类侵袭性很强的肾癌拥有最为活跃的免疫检验点通路，这一通路有望成为特异性的治疗靶标。“我们可以通过分子分析鉴别适合这种疗法的患者，”Creighton说。“为患者制定更有效的治疗方案。”此外，这项研究还为人们提供了丰富的数据资源，有助于推动肾癌研究的进一步发展。

　　肾癌与免疫疗法

　　在过去的几年中，癌症免疫疗法变得越来越热门，从最开始发现我们的免疫系统能抑制癌症生长，到后来发现癌细胞中免疫机制的多重作用，再到目前陆续跟进的临床实验，癌症免疫疗法争论不休，同时也成果不断。

　　其中一项重要的进展发生在2010年，当时美国食品药品监督管理局FDA批准通过了第一个癌症免疫疗法药物，用于治疗晚期前列腺的肿瘤疫苗Provenge，经过临床试验，这项治疗可以延长患者生命4个月。此后，FDA又批准了负向共刺激因子抑制剂的单克隆抗体ipilimumab，用于治疗转移性黑色素瘤。

　　但这种疗法只对特定类型的癌症有很好的疗效，特别是肺癌和黑色素瘤。来自美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Robert Motzer博士是肾癌免疫疗法研究中先驱，在2013年，他将两种免疫疗法结合起来，治疗了一位年龄为71的晚期肾癌患者。这两种免疫疗法即免疫检查点阻断，一类通过调节T细胞活性来提高抗肿瘤免疫反应的治疗方法。利用这种方法，这位患者保住了自己的生命。

　　Nivolumab 是2014年FDA批准的实验性PD-1免疫检查点抑制剂药物，用于治疗自体干细胞移植和brentuximab失败的霍奇金淋巴瘤（HL）患者的治疗。而目前，研究人员发现Nivolumab是首个能延长肾癌患者生命的药物。