Nature子刊发现T细胞发育关键机制：增加免疫力的新靶标

　　T淋巴细胞是在胸腺中分化成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞(Thymus-dependent lymphocyte)，简称T细胞。这是在我们人体免疫系统中扮演了关键角色的一种细胞，在T细胞成熟过程中，会与胸腺上皮细胞(TEC)密切互动。没有TEC的人无法生成T细胞，这会严重损害免疫系统，由此增加遭受危及生命的感染及罹患癌症的风险。

　　来自牛津大学和巴塞尔大学的研究人员发现了对于TEC正常发育至关重要的一个分子：转录因子Foxn1结合的DNA序列，从中揭示了受到这一主控因子调控的成百上千的基因。

　　这一研究成果公布在Nature Immunology杂志上，研究人员描述了他们发现Foxn1蛋白效应的过程，Foxn1是有效免疫系统发育中一个关键的因子。

　　科学家们自发现oxn1的重要作用之后，就一直希望能破解这种因子的作用机制，一些研究人员在斑马鱼中证实Foxn1通过mcm2维持胸腺上皮细胞，支持了T细胞发育。但是直到现在尚未鉴别出受到Foxn1直接控制，由此对各种TEC功能负责的基因。

　　在这篇文章中，研究人员利用新实验模型和分析工具，调查了Foxn1调控的基因以及对这些基因产生的影响。转录因子结合我们DNA中的特定部分，研究人员首先确定了Foxn1结合的DNA序列。由此，他们发现了表达受到这一主控因子调控的成百上千的基因。这包括对吸引血液中注定会变成T细胞的前体细胞去到胸腺至关重要的基因，指定这些前体细胞变为T细胞的基因，以及提供分子机器使得能够选择出最好地服务于个体的T细胞的基因。

　　同时研究人员还发现，在一些实验中TEC表达Foxn1受到抑制，证实TEC正常发挥功能需要持续存在这一转录因子。这些研究的结果提供了有关正常TEC功能遗传控制的重要见解，并发现了随着年龄增长维持胸腺功能，提高更健康晚年前景的一些潜在新策略。

　　T细胞在癌症治疗过程中扮演了重要的作用，近期一项新的研究发现，我们的一小部分免疫细胞（调节性T细胞），在肿瘤微环境中是非常丰富的，并特别擅长于抑制抗肿瘤免疫反应。

　　研究人员从近200例结肠癌和肺癌患者收集的组织样本，并将它们与正常组织和外周血标本进行比较。研究人员确定了特定的标签分子和以前与调节性T细胞没有相关联的基因，它们可能在原发性肿瘤和转移性肿瘤中被检测到。某些分子甚至可能是预后不良的生物标志物。

　　肿瘤高度渗透了坏的调节性T细胞，但研究也表明，如果肿瘤在瘤体内调节性T细胞上的标签分子表达水平最高，那么就有最坏的预后结果。受本研究启发，在新的生物标志物和免疫疗法上开展的临床试验，将在两年内尽快开展。