Nature子刊揭示新型癌症生物标记物

　　来自凯斯西储大学的研究人员鉴别出了一种microRNA生物标记物，证实其有望用于预测一种最常见的卵巢癌形式的治疗反应。这一突破性研究发现有可能改善罹患这一疾病的患者的预后。研究结果在线发表在1月7日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。

　　凯斯综合癌症中心普通医学-肿瘤学助理教授Analisa DiFeo领导这一研究小组，发现生物标记物miR-181a是卵巢上皮癌(epithelial ovarian cancer，EOC)的一个驱动分子。他们还发现，在卵巢肿瘤中miR-181a水平增高与化疗耐药和疾病进展相关联。

　　DiFeo说：“通过在肿瘤样本中检测这一microRNA的表达，我们知道了哪些妇女有可能对标准化疗产生反应，哪些具有高复发风险。这有助于指导治疗决策并提高生存率。”

　　在过去，研究人员无法预测卵巢上皮癌患者将对治疗产生怎样的反应。这标志着科学家们第一次证实了，单一的miRNA：miR-181a通过激活一种强有力的癌症信号通路TGF-β，促进了卵巢癌细胞的存活、耐药和肿瘤转移。

　　克里夫兰市大学医院病例中心Seidman癌症中心主任、凯斯综合癌症中心主任及血液肿瘤学教授Stanton Gerson说：“关于卵巢癌的预后标志物和早期检测标记物一直以来并没有研究得很清楚。这项研究是第一个表明，有可能利用一种新型的基因组分析来鉴别卵巢癌特异性的异常情况。全世界的妇女都将从这一研究发现中受益。”

　　90%的卵巢癌女性患者罹患的都是卵巢上皮癌亚型，它是最致命的女性生殖道恶性肿瘤，是全球女性第5位癌症死亡原因。每年，卵巢上皮癌夺去平均 1.5万条生命，医生新确诊病例达2.3万例。由于卵巢上皮癌通常无症状，大多数妇女确诊时已进入晚期(3-4期)。大约70-80%首次发病后存活下来的患者会再度面临复发。

　　这些研究结果提供了关于利用miRNAs充当治疗生物标记物的一些新认识。像miR-181a一类的MicroRNA微调了多达60%的蛋白质编码基因的表达。

　　通过与西奈山医疗中心和意大利Mario Negri药物研究所展开合作，DioFeo的研究小组在原发性和复发性人类卵巢癌中筛查了miRNA的表达。

　　DiFeo说：“我们发现，miR-181a是在治疗后6个月内复发的患者肿瘤中表达最高的一种microRNA。我们还发现在我们测试的妇女中，复发性肿瘤中的miR-181a水平要高于原发性肿瘤。”

　　DiFeo说，更好地了解驱动卵巢上皮癌的信号通路，将帮助研究人员找到有可能阻断miR-181a破坏性效应的潜在治疗靶点。她的研究小组发现 miR-181a阻断了Smad7基因表达，而通常情况下Smad7负责关闭强有力的转移诱导因子——TGF-β的信号通路。当miR-181a阻断 SMAD7时，TGF-β有增无减地发挥作用，导致了转移发生。

　　为了确定患者的反应，DiFeo研究小组对80个人类肿瘤样本进行了分析，结合体外和临床前卵巢癌小鼠模型研究了miR-181a的功能和信号通路。

　　“我们现在正寻找可以阻断miR-181a和Smad 7互作，阻止TGF-β激活和阻止这一micro-RNA扩散传播卵巢癌的小分子，”DiFeo说。而在获得这一研究发现之前，医生们要更频繁地间隔检测复发情况。