Nature子刊：安全有效的癌症免疫治疗

　　纪念斯隆-凯特林癌症中心细胞工程中心主任Michel Sadelain领导的一个研究小组，第一次证实了一种新技术的效力，其可能推动开发出更特异的、基于细胞的癌症免疫疗法。他们的研究结果在线发表在《自然生物技术》(Nature Biotechnology)杂志上。

　　免疫疗法是指从患者自身的免疫系统中物色合适的细胞，在实验室扩大培养，再将这些细胞注射回患者的体内的一种治疗方法。在针对包括某些类型白血病在内的血癌治疗中，这种方法取得了一些初步的成功。然而，对于大多数癌症，开发出细胞疗法却并非易事，这很大程度上是因为很难控制免疫细胞去特异性攻击癌细胞，而又不损伤机体内的正常健康细胞。

　　一种称作过继性细胞回输(adoptive cell transfer ，ACT)的治疗方法涉及对免疫T细胞进行改造。在ACT程序中，研究人员首先从患者处取得T细胞，随后将一种基因添加到T细胞内，使其能够识别癌细胞表面的某一抗原。在实验室中培养这些增强型细胞(enhanced cell)，然后再将它们注射回患者体内以寻找并攻击癌细胞。

　　Sadelain 博士说：“我们现在越来越善于处理并增强这些T细胞的功能，以致我们可以获得强有力的对抗癌症的免疫反应。然而现在令我们进退维谷的是：如何能够限制这些反应，在确保靶向性的同时尽可能避免潜在的有害副作用。”

　　癌细胞会过度生成一些抗原，这有助于T细胞识别它们，但相同的这些抗原，也常常被发现以较低水平存在于健康细胞上。“即便有，只存在于癌细胞上的抗原也非常的少，” Sadelain解释说。

　　他补充说：“现在，我们引进了一个全新的概念。如果在癌细胞表面找不到我们想要靶向的单个独特抗原，我们可转而构建识别肿瘤细胞两种不同抗原的T细胞，这样T细胞只会攻击具有两种抗原的细胞，而放过只表达一种抗原的正常细胞。”

　　新技术利用了一种嵌合抗原受体(CARs)，它使得T细胞能够靶向肿瘤细胞表面的抗原，再加上另一种嵌合共刺激受体(CCR)，从而使T细胞能够识别第二种抗原。

　　当只存在一种抗原时不足以触发免疫反应，CAR和CCR需要借助两者的平衡信号才协同发挥作用。因此，只有携带两种抗原的肿瘤细胞才会被靶向。

　　在这篇新文章中，研究小组构建出的T细胞携带了一种针对PSMA抗原的嵌合抗原受体，以及一种针对PSCA抗原的嵌合共刺激受体。PSMA和 PSCA均被发现存在于前列腺癌细胞上。研究人员随后生成了前列腺癌的小鼠模型，给小鼠注入这些工程细胞。他们发现T细胞只攻击携带PSMA和PSCA两种抗原的肿瘤细胞。

　　Sadelain 说：“这是我们第一次测试这一概念，并证实它能够起作用。我们计划开发出基于这种方法的临床试验，目前我们还没有确定第一项研究是测试前列腺癌，还是用另外两种抗原测试一种不同类型的癌症。最终，我们的目标是要构建出对于患者而言既有效且安全的靶向性免疫治疗。”