Nature子刊：新型甲减“重男轻女”

　　McGill大学的研究人员发现了甲状腺功能减退hypothyroidism的新致病因素。甲状腺功能减退(甲减)是一种常见的内分泌紊乱，通常是由于甲状腺、大脑或脑垂体发生缺陷而引起的。由McGill大学Daniel Bernard教授领导的研究团队，鉴定了甲减的新类型并且揭示了其致病因素，这种新型甲减是一种X连锁的遗传疾病，男性患病率要高于女性。这项研究发表在Nature Genetics杂志上。

　　研究人员先在一个荷兰家庭中发现，两个表兄弟都患有中枢性甲状腺机能减退CH。这是一种比较少见的甲减，其特征是促甲状腺激素TSH分泌不足，从而使甲状腺素分泌减少。DNA测序显示，这两个男孩及其外祖父的IGSF1基因都发生了突变。那时人们只知道IGSF1基因在脑垂体中很活跃，但其功能还是一个未知数，由此研究人员开始与其他实验室合作来研究该基因的功能。

　　随后不久，研究人员又发现两个患有中枢性甲减的兄弟也携带有IGSF1基因突变，不过他们体内的突变与之前荷兰家庭中的突变并不相同。这些不相关家庭中的患者症状相似，而且他们体内的突变都位于同一个基因上，这说明该基因在甲减中具有重要作用。

　　研究人员又陆续在荷兰、英国、意大利和澳大利亚发现了类似的患者，这些男性患者的IGSF1基因都存在突变。他们通过外显子和候选基因测序，在上述男性中枢性甲减患者体内鉴定了IGSF1基因的10个突变。

　　IGSF1 是在脑垂体高度表达的细胞膜糖蛋白，而该基因上的突变使其编码蛋白无法移动到细胞表面发挥正常功能。研究显示，在缺乏IGSF1的小鼠脑垂体中，促甲状腺激素释放激素TRH的受体含量降低。如果把TRH看做是钥匙，TRH受体就是一把锁，钥匙只能与锁相配才能发挥作用。研究人员提出，在缺乏IGSF1基因时，脑垂体对于大脑指令(分泌促甲状腺激素TSH)的敏感度降低。结果导致甲状腺接受到的动力不足，产生的甲状腺激素变少。

　　IGSF1 突变引起的甲减类型大多较为温和，容易避过大多数围产期的甲状腺功能筛选。此外，由于IGSF1基因高度的多态性，很可能许多个体(尤其是男性)已具有临床上的甲减症状而未能被确诊。这类甲减症状包括，疲劳、增重、容易感冒以及肌无力。如果不及时加以治疗，甲减会增加患心脏病的风险。而对于婴儿来说，甲减还会导致神经发育延迟，在极端情况下还会引发呆小症cretinism。

　　研究人员指出，现在做一个简单测试就能够鉴别IGSF1突变携带者，以便及时对这些患者进行甲状腺激素替代法治疗。这项研究指出了在大脑和脑垂体调控甲状腺功能中IGSF1蛋白的基本功能，增加了人们对IGSF1的了解，研究人员希望不久可以完全解析该蛋白在各种生理和病例条件下的功能。