NatureMedicine：关闭内源性脂质合成抑制癌症

　　美国Salk研究所的研究人员发现一种脂肪代谢关键酶：ACC是肿瘤生长所必需的，为此研究人员采取了一种新的计算化学方法，来设计这种酶的高效变构抑制剂，并证明这种抑制剂在动物模型和肺癌细胞的有效性。

　　这一研究成果公布在Nature Medicine杂志上，最新Nature也公布关于ACC的重要结构成果，具体见：脂肪代谢一种独一无二的调控机制

　　乙酰辅酶A羧化酶在脂肪酸的代谢过程中起着重要的作用，解释ACC在脂肪生成组织（肝脏和脂肪组织）和非脂肪生成组织（心脏和骨骼肌）的能量代谢中的作用已经成为了一个研究热点。

　　之前的研究曾推测中断细胞的脂质组装流水线，可能会使癌症失去能力，但是具体如何操作，科学家们还并不清楚。

　　在这一研究中，研究人员找到了一种方法来阻止这个过程，从而抑制肿瘤的生长，研究人员指出，“癌细胞会改变它们的新陈代谢，来支持其快速分裂。由于癌细胞比正常细胞更依赖于脂质合成活性，所以，我们认为，可能有一部分癌症对‘中断这个重要代谢过程的某种药物’敏感。”

　　为此研究人员开发了一种分子来关闭脂肪合成中的ACC。研究证实关闭内源性脂质的合成，对一些癌症是有益的，ACC酶抑制剂代表一种可行的办法。他们采取了一种新的计算化学方法，来设计这种酶的高效变构抑制剂。

　　在癌症动物模型和移植的人肺癌细胞中进行的多重性和广泛性大规模试验中，新ACC抑制剂（称为ND-646）的效果，远比预期的更要乐观：与未经处理的动物相比，瘤体萎缩了大约三分之二。当研究人员将ND-646与治疗非小细胞肺癌的常用药物卡铂搭配使用时，抗肿瘤反应更大：高达百分之87的肿瘤被抑制，而单独用卡铂的标准治疗则为百分之50。

　　卡铂（破坏DNA，对于迅速分裂的细胞是一个问题）和ND-646（敲除ACC和阻止脂质合成）相结合，甚至在显著减缓肿瘤生长的过程中，似乎都不损害正常的细胞。

　　研究人员表示，“我们惊讶的发现，以耐受良好的剂量施用这些新的ACC抑制剂，具有广泛的生物利用度。”