Naturemedicine：靶向EZH2治疗卵巢癌

　　近日，著名国际期刊Nature Medicine在线发表了美国华人科学家Rugang Zhang研究小组的一项最新研究成果，他们发现在携带ARID1A突变的肿瘤细胞中抑制甲基转移酶EZH2会导致细胞合成致死。这项研究为治疗ARID1A突变肿瘤提供了一个新的治疗策略。

　　研究人员指出，ARID1A是一个染色质重塑蛋白，其编码基因在许多癌细胞类型中出现高频突变，在卵巢癌细胞中尤为显著，ARID1A在超过50%的卵巢透明细胞癌病人中发生突变，但目前仍没有有效的治疗方法，临床可应用的针对ARID1A突变的靶向治疗策略也一直没有得到开发。

　　研究人员研究发现抑制EZH2甲基转移酶能够通过合成致死的方式影响ARID1A突变的卵巢癌细胞存活，ARID1A突变水平也会受到EZH2抑制剂的影响。他们证明PIK3IP1作为ARID1A和EZH2的直接目标基因，在EZH2受到抑制后发生表达上调，通过抑制PI3K-AKT信号途径导致细胞发生合成致死。重要的是，抑制EZH2能够引起体内携带ARID1A突变的卵巢癌的衰退。

　　这项研究首次证明了抑制EZH2能够导致ARID1A突变肿瘤的合成致死，因此，药物抑制EZH2或可成为治疗携带ARID1A突变肿瘤的新治疗策略。