Antpedia LOGO WIKI资讯

Naturemedicine:靶向EZH2治疗卵巢癌

近日,著名国际期刊Nature Medicine在线发表了美国华人科学家Rugang Zhang研究小组的一项最新研究成果,他们发现在携带ARID1A突变的肿瘤细胞中抑制甲基转移酶EZH2会导致细胞合成致死。这项研究为治疗ARID1A突变肿瘤提供了一个新的治疗策略。 研究人员指出,ARID1A是一个染色质重塑蛋白,其编码基因在许多癌细胞类型中出现高频突变,在卵巢癌细胞中尤为显著,ARID1A在超过50%的卵巢透明细胞癌病人中发生突变,但目前仍没有有效的治疗方法,临床可应用的针对ARID1A突变的靶向治疗策略也一直没有得到开发。 研究人员研究发现抑制EZH2甲基转移酶能够通过合成致死的方式影响ARID1A突变的卵巢癌细胞存活,ARID1A突变水平也会受到EZH2抑制剂的影响。他们证明PIK3IP1作为ARID1A和EZH2的直接目标基因,在EZH2受到抑制后发生表达上调,通过抑制PI3K-AKT信号途径导致细胞发生合成致死......阅读全文

是敌是友?基因突变的“互抖”或成癌症病人救命稻草

  我敌人的敌人是我的朋友--这个古老的概念解释了许多奇怪的甚至令人讨厌的联盟。这个概念不仅适用于国家事务,还包括基因组,即一个潜在的有害突变能够被二次突变有效地中和,称之为突变抑制基因。直到最近,突变抑制基因都是未解之谜。利用这些基因去对抗致病突变几乎是不可能的。然而,全基因组调查结果显示许多携带

Science重要成果揭示遗传学基本规则

  生物通报道:人们往往将突变视为引发疾病的基因错误。其实并非所有突变都有害,有些突变甚至能抵消或抑制致病突变的危害。不过,科学家们对这种基因抑制(genetic suppression)机制还知之甚少。多伦多大学的研究人员首次对细胞中的抑制突变进行了全面分析,揭示了基因抑制的基本规则。相关论文于十

PNAS:偶然突变的积累能减缓癌症发展

  一个典型的癌细胞基因组中分散着成千上万的突变,有着数以百计的突变基因。然而,这些突变基因中只有一小部分被认为是癌症的驱动子,负责癌症特征的表现,例如不受控制的细胞生长。癌症生物学家们很大程度上忽略了其他突变,因为他们相信那些突变对癌症的进展发挥着微小的作用,甚至乎没有作用。  但是由麻省理工学院

NCB | 结直肠癌中抑制细胞凋亡的新通路

  蛋白质的合成水胞内和胞外两方面信号调控。其中,在翻译起始时,eIF4F对信使RNA的识别并形成三元复合体(ternary complex,简称TC)是其中至关重要的一步【1,2】。在压力信号下,TC的成分之一,eIF2a发生磷酸化,并与eIF2B结合,从而抑制TC的形成【3-6】。直肠癌细胞(c

论大部分实体瘤患者CAR-T临床试验为何只有一半

  CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。   如下图所示:2019年发表在

为何大部分实体瘤患者CAR-T临床试验只有一半?

CAR-T疗法在恶性血液肿瘤中展现出的强大实力,使其逐渐成为近年来最有前景的肿瘤免疫疗法,然而血液肿瘤(非实体瘤)仅仅是众多癌症中较小的一部分,如2019年最新的全球癌症数据指出:约90%的癌症发病率都是由实体瘤引起,但关于实体瘤的细胞治疗临床试验却很少。 如下图所示:2019年发表在Na

如何寻找对有益的基因突变?Science有新招

  人们通常认为基因突变给机体带来了疾病,但并不是所有的突变都是罪魁祸首,有些甚至可以抵消或抑制某些突变带来的恶性结果,该过程被称为基因抑制,且鲜为人知。11月4日,多伦多大学的研究人员揭露了该过程的基本原理,这为人们了解基因抑制过程奠定了基础。  有些突变能抵消有害突变带来的恶性结果  该研究由D

合肥研究院等发现依鲁替尼与突变型EGFR激酶的作用模式

  继2015年中国科学院合肥物质科学研究院强磁场科学中心研究员刘青松、刘静课题组发现已知临床药物依鲁替尼能够选择性地对EGFR突变的非小细胞肺癌细胞有抑制作用后(该成果已发表于Oncotarget, doi: 10.18632/oncotarget.5182),该科研团队联合北京大学系统生物医学研

癌症免疫疗法的近几年的研究进展

  癌症免疫疗法是一种针对人体免疫系统而非直接针对肿瘤的疗法,其已有30多年历史,它治疗的是人体免疫系统而非直接针对肿瘤。酝酿了数十年的癌症免疫疗法终于确定了它的潜力,在临床试验中表现出令人鼓舞的效果。  【1】默沙东免疫疗法Keytruda黑色素瘤一线治疗击败百时美Yervoy

PIK3CA顺式双突变增加乳腺癌患者对PI3Kα抑制剂的敏感性

  在所有肿瘤中,PIK3CA是最常见发生突变的原癌基因【1】。它编码的p110α,组成负责细胞正常生长增殖的磷酸肌苷3激酶(phosphoinositide3-kinase alpha, PI3Kα)复合物的催化亚基【2】。p85α组成PI3Kα的调控亚基。PI3Kα磷酸化4,5-二磷酸磷脂酰肌醇

肿瘤发病的遗传机理分析(一)

   一、体细胞突变  肿瘤可以看作是在个体遗传素质的基础上,尤其是在个体对肿瘤的遗传易感性基础上,致癌因子引起细胞遗传物质结构或功能异常的结果。这种异常大多数不是由生殖细胞遗传得来,而是在体细胞中新发生的基因突变所致。发生突变的癌前细胞在一些促癌因素的作用下发展为肿瘤。因此,有

肿瘤发病的遗传机理分析(二)

   2.癌基因的激活癌基因可以通过多种方式被激活而过度表达。  (1)突变激活:体细胞内的原癌基因可以因点突变而成为癌基因,产生异常的基因产物;也可由于点突变使基因摆脱正常的调控而过度表达。因此,突变激活又称为激活的质变模式(qualitative model)。例如在

Nature三篇文章揭示剪接体组分突变促进癌症发生

  RNA剪接是pre-mRNA去除内含子保留外显子,生成成熟mRNA的过程,对基因的表达具有重要作用。转录本水平的RNA异常剪接在多种癌症类型中被检测到,目前发现与隶属于U2 snRNP的剪接因子SF3B1突变有关。据报道,在髓系白血病、淋巴系白血病和实体瘤中,SF3B1在特定残基位点处反复发生错

靶向FGFR3胞外区域的人scFv抗体的筛选和活性研究(三)

scFv抗体对RT112细胞表达的FGFR3的活性:使用FACS检测了scFvs和膀胱癌RT112细胞表达的天然FGFR3蛋白的结合活性。如图3A所以,首先检测了6个scFvs噬菌体克隆,6个克隆都可以和膀胱癌RT112细胞发生显著的反应。然后,检测纯化后的4个scFvs蛋白(3B,3C,2D,7D

合肥研究院等发现依鲁替尼可抑制EGFR突变非小细胞肺癌

  肺癌是导致癌症患者死亡的主要恶性肿瘤之一,我国每年新发肺癌患者70万人,非小细胞肺癌占肺癌80%-85%。尽管手术和放化疗技术不断提高,但非小细胞肺癌患者的生存率仍低于20%。非小细胞肺癌中约有20%的表皮生长因子受体(EGFR)发生突变,近年来以突变EGFR为靶点的靶向治疗已成为非小细胞肺癌(

肿瘤如何利用代谢途径繁荣昌盛?

  代谢异常是肿瘤的主要特征之一。近年来不少研究表明肿瘤或机体代谢产物或者代谢通路在肿瘤发生发展中发挥重要作用。在此,小编盘点了近期关于肿瘤代谢的最新研究进展。与大家分享。  【1】新研究揭示表观遗传和代谢如何在癌症发育中发挥作用  DOI: https://doi.org/10.1093/bfgp

玉米Proline responding 1(pro1)突变在蛋白合成和细胞周期调控

  上海大学生命科学学院、上海市能源作物育种及应用重点实验室的研究人员证实,玉米Pro1基因(Zm P5CS2)的突变造成了突变体细胞中脯氨酸(proline)合成受阻,从而导致proline积累的减少。突变体中proline的缺乏引起了相应的转运RNA(tRNApro AGG)空载形式(uncha

癌症为什么发生在特定细胞里?单一细胞测序可以解答!

   我们都知道癌症的起源离不开细胞突变,我们体内很多细胞的突变都可能会引起癌症,但相应的是,也有很多突变并不会导致癌症的发生,而如何辨别这些突变会不会引起癌症便是一个癌症早期防治的关键问题,在最新发表的一篇研究报告中,研究人员们探究了视网膜母细胞瘤与特定细胞突变的关系。Frolov 与 Ariss

自噬对TRAIL诱导的肿瘤细胞凋亡的影响

  肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis-induced ligand,TRAIL)是肿瘤坏死因子家族中的一员,能够诱导大多数人类肿瘤细胞凋亡,而对正常细胞没有明显的细胞毒性。因此,TRAIL被认为是一种很有希望有效的抗肿瘤药物

人工智能到底能在攻克癌症上发挥多大作用?

  如果人工智能能够帮助人们攻克癌症,将是科学史上的重大进步。  11月29日,共同社发布消息称,日本国立癌症研究中心将与产业技术综合研究所等共同开发运用人工智能的系统,为向每一位癌症患者提供最合适的治疗方案。  这已经是近一个月第三个将AI运用治疗癌症中的消息了。  此前,计算机图形芯片制造商Nv

日本也来了人工智能到底能在攻克癌症上发挥多大作用?

  如果人工智能能够帮助人们攻克癌症,将是科学史上的重大进步。   11月29日,共同社发布消息称,日本国立癌症研究中心将与产业技术综合研究所等共同开发运用人工智能的系统,为向每一位癌症患者提供最合适的治疗方案。   这已经是近一个月第三个将AI运用治疗癌症中的消息了。   此前,计算机图形芯

PNAS:癌细胞内部的权力斗争

  一个典型的癌细胞,其整个基因组中散布着成千上万的突变,携带着成百上千的突变基因。然而,却只有极少的驱动基因会导致诸如失控性生长等癌变性状。癌症生物学家很大程度上忽视了其他的突变,认为它们对于癌症进程没有或是只有很小的影响。   然而来自麻省理工学院、哈佛大学等机构的研究人员在一项新研

重磅级文章聚焦肿瘤抑制子p53研究新成果!

  本文中,小编整理了多篇研究成果,共同聚焦科学家们在肿瘤抑制因子p53研究中取得的新成果,分享给大家!图片来源:NIH  【1】Cell Rep:揭示p53突变在癌症中的新模式和新功能  doi:10.1016/j.celrep.2019.07.001  TP53是研究最广泛的癌症基因之一,以其抑

细胞凋亡综述-2

在凋亡早期,活化的Caspase-3是主要的功能蛋白酶。凋亡细胞内,32kD的原酶裂解为17kD和12kD的亚单位,两个亚单位组成二聚体,即活化的Caspase-3,活化的Caspase-3进一步水解活化其它Caspase酶及胞浆内目标(如D4-GDI)和核内目标(如PARP)。Bcl-2家族Bcl

Science:梳理患儿肿瘤细胞的基因组寻求答案

  组蛋白翻译后修饰方式出现异常,以及组蛋白修饰位置出现异常都会导致肿瘤发生。   高通量DNA测序技术的快速扩张让我们能够以前所未有的速度和精细度对人体疾病展开遗传学分析,尤其是对罕见的小儿疾病进行全基因组测序(whole-genome sequencing)更是有助于我们对儿童发育,以及多

Nature :烟酒害处都有啥?原来食管癌也赖它!

  食管癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌。然而,目前食管癌发生和发展的机制尚不明了,缺乏特异性的分子靶点和有效的治疗药物,因而成为了居民健康的一大威胁。我们普遍认为不良生活习惯是食管癌的重要推手,但是除了滚烫食物对食管的损伤,其他生活习惯对食管癌的影响我们知之甚少。近日,日本京

我国学者发现AGL80可决定中央细胞命运

  被子植物是当今植物界中种类最多、分布最广、适应性最强的类群。有别于其它植物类群,被子植物进化出了独特的双受精生殖模式,即雄配子体花粉中的两个精细胞分别与雌配子体内部的卵细胞和中央细胞融合,并进一步发育成胚和胚乳。被子植物双受精机制的出现导致了胚乳的产生,能够为新生的胚提供必要的养分从而确保胚的正

《Cell》揪出血癌的致命伤

  即便是在健康人的一生中,血液中的干细胞也会日常地累积新的突变。来自圣路易斯华盛顿大学医学院的科学家们在新研究中发现诊断时白血病细胞存在着的数百个的突变,几乎所有的都是作为正常衰老的部分随机发生,与癌症并无关系。在大多数情况下只有两个或三个遗传变异是将已布满突变的正常血细胞转变为急性髓细胞白血病(

基因突变概述(一)

   1.突变 突变(mutation)是指遗传物质发生的可遗传的变异。广义的突变可以分两类:①染色体畸变(chromosome aberration),即染色体数目和结构的改变;②基因突变(gene mutation)。狭义的突变,即一般所指的突变仅指基因突变。基因

Nature:建立摧毁突变HIV的免疫军队

  将潜伏的HIV病毒从藏身之处引出,摧毁其对治疗最后的顽强抵抗是根除HIV的终极目标,但近期对此做出的一些尝试均以失败告终。现在,由约翰霍普金斯大学领导的一项新研究的结果揭示出了背后的原因,并提出了新的策略,这有可能为开发出一种治疗性疫苗根除身体中留滞难去的病毒绘制出了一张蓝图。  这些发表在1月