根据Nedergaard和同事最近进行的研究,废物通过围绕神经细胞(被称为间隙液体)的流体与脑脊液(CSF,填充了脑室与蛛网膜下池,并最终被排入血液)之间的对流交换被清除出大脑。在一项在小鼠体内开展的新研究中,相同的研究小组发现,与清醒相比,睡眠期间有更多此类的交换,从而意味着睡眠的一个重要功能可能是从大脑中清除废物。
作者利用双光子成像跟踪了通过小脑延髓池(一个接收来自第四脑室脑脊液的小池)中的一个套管灌输到CSF中的荧光示踪剂的路径,并监测了示踪剂在清醒、睡眠以及麻醉小鼠中的流动。在所有的试验中,研究人员利用脑皮层电图和肌电图感应了小鼠大脑的状态。在睡眠以及麻醉的小鼠中,示踪剂沿着动脉周和薄壁组织周的空间流入薄壁组织,但这种示踪剂流入在清醒的小鼠中减少了90%。
作者假设,清醒期间CSF流动的减少可能缘于胞间隙体积的一种减少。事实上,对小鼠胞间隙体积的定量研究表明,与睡眠或麻醉时相比,其在清醒时减少了40%。这一发现表明,胞间隙在清醒时的收缩可能增加了对对流液体运动的抵抗,进而抑制了CSF流动。
为了确定这一发现的功能相关性,作者研究了来自间隙液体的淀粉体-β——阿尔茨海默氏症中淀粉样蛋白班的主要成分——的清除是否随着大脑的状态而变化。他们注射了用放射性同位素标记的淀粉体-β(125I-Aβ1-40)进入清醒、睡眠和麻醉小鼠的皮质,并发现在睡眠和麻醉的情况下,125I- Aβ1-40清除的速度是清醒时的两倍。他们在一种惰性示踪剂的清除上也发现了类似的差异,表明废物的一般移除在清醒时效率较低。
由于觉醒与去甲肾上腺素系统的活化有关,因此作者评估了是否这就是驱使胞间隙在清醒时收缩的原因。一种肾上腺素拮抗物对清醒小鼠的输入,无论是在小脑延髓池还是更局部的皮质表面,都导致了一种荧光CSF示踪剂和间隙体积分数对应含量的增加,这与在睡眠小鼠中观察到的结果类似。
这些在小鼠中发现的惊人结果有待于在其他动物中得到复制,其中也包括人类。如果得到证实,睡眠与提高通过CSF的大脑废物清除有关的发现不但为睡眠的“维护”理论提供了支撑,同时也代表了一种非常特别的维护功能。
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