NatureGenetics：最大规模精神分裂症全基因组扫描

目前发现的许多增加精神分裂症患病风险的遗传变异都是罕见突变，因此很难分析其在疾病中的作用。为了解决这一问题，加州大学圣地亚哥分校的医学院Jonathan Sebat博士研究组完成了目前为止最大的全基因组研究，分析了超过41,000位患者的基因组，从中找到了能导致精神分裂症患病风险增加4-60倍的几个基因突变区域。

这一研究成果公布在11月21日的Nature Genetics杂志上，研究成果由精神疾病基因组协会（Psychiatric Genomics Consortium，PGC）联合完成，这一协会是世界上最大的精神病遗传研究机构。

精神分裂症是一种以幻觉、幻想、情感失调和认知功能障碍为主要特征的精神疾病，具有较高的遗传性，影响全球约1%的人口。目前主要认为精神分裂症是由遗传因素和环境因素共同作用，导致大脑发育异常引发的。多年来许多科学家们都发现了与这一疾病相关的遗传突变，但是大多目前临床医生还是只能根据诊断集合观察患者的症状。

这项新研究发现的突变，也就是拷贝数变异（删除或重复的DNA序列），拷贝数突变可能影响几十种基因，或者干扰复制单个基因。加州大学圣地亚哥分校神经精神性疾病基因组学中心主任Sebat教授表示，这种突变会引起基因组发生巨大改变，导致精神疾病。这一研究组此前曾发现在精神分裂症患者中，相比于正常人群出现更多的拷贝数变异。

在这最新的研究中，Sebat与来自世界各地的260多名学者一起，分析了21,094位精神分裂症患者，以及20,227位正常人，他们在基因组中发现了8个与精神分裂症患病风险有关的拷贝数变异区域，只有少部分患者（1.4%) 携带这些变异。而且研究人员还发现这些拷贝数突变更多的是出现在突触功能相关的基因区域中，影响大脑细胞之间的化学信号连接。

利用这样大规模的研究，研究人员证实了拷贝数突变的重要性――影响超过0.1%的精神分裂症案例，不过研究人员也表示这次筛选依然还缺失了许多突变，还需要更多的分析，来发现影响小一些，或者说更罕见变异的影响。

Sebat说，“这一项研究是精神疾病与遗传研究合作的一个里程碑成果，我们相信，同样的方法也可以在更多新数据中，发现不同的基因组突变，找到在精神分裂症与其它精神疾病中扮演重要角色的特殊基因。”