NatureMedicine:认知水平下降与免疫系统分子相关!!

　　衰老可以引起大脑的认知和再生功能障碍，增加神经退行性病变的可能性。之前，研究人员们发现，利用异时联体的方法，即将年轻小鼠和年老小鼠的循环系统连接起来，年轻小鼠的血液可以逆转年老小鼠下降的学习能力。近日，来自UCSF的研究人员，利用异时联体的方法发现，年老小鼠的血液可以促进年轻小鼠大脑的衰老。此外，他们在这些年老小鼠的循环系统中发现了一种促衰老因子，beta-2微球蛋白（B2M），正是这种分子抑制了记忆区域大脑细胞的再生，从而引起了认知力的下降。相关研究结果于7月6日在线发表在Nature Medicine杂志上。

　　B2M是MHC I（主要组织相容性复合物I类）的一个组成部分，MHC I 在适应性免疫系统中起到了重要的作用。目前，越来越多的研究表明，B2M-MHC I复合物存在于除红细胞和浆细胞之外的所有细胞上，然而，这个复合物在大脑上的作用并不与免疫相关，而是与引导大脑发育、促进神经细胞沟通及对行为影响相关。

　　在此项研究中，研究人员首先发现，小鼠血液中的B2M水平随着年龄增长而稳步升高。与年老小鼠循环系统相连的年轻小鼠体内的B2M水平也比较高。这项发现在人类中也得到了证实，即随着年龄的增长，人体血液及脑脊液中的B2M水平也有所增高。接着，研究人员将B2M注射入年轻小鼠的循环系统，或直接注射入大脑中，结果均显示，这些小鼠学习和记忆力下降，而且神经再生也被抑制。然而，小鼠中的Tap1基因缺乏（细胞表面的MHC I表达下降），或者B2M基因敲除，均可以减低与年龄相关的认知力的下降，并提高年老小鼠的神经再生。这些结果提示，B2M是一个很好的抗体或小分子化合物的作用靶点，用来治疗由衰老引起的认知力下降。