NeurobiolDis:揭示酒精摄入与阿尔茨海默病的加速产生有关

根据阿尔茨海默病协会（Alzheimer's Association）的统计，阿尔茨海默病是最常见的痴呆症形式，占痴呆症病例的60%至80%。虽然当前的研究表明酒精使用障碍是阿尔茨海默病的一种风险因素，但酒精使用障碍对阿尔茨海默病病理的影响是一个持续研究的领域。

在一项新的临床前研究中，来自美国维克森林大学医学院的研究人员发现，即使是适量的酒精摄入也能加速大脑萎缩（也就是脑细胞的损失），并增加淀粉样蛋白斑块---阿尔茨海默病中有毒蛋白的积累---的数量。相关研究结果发表在2023年2月的Neurobiology of Disease期刊上，论文标题为“Ethanol exposure alters Alzheimer's-related pathology, behavior, and metabolism in APP/PS1 mice”。

论文通讯作者、威克森林大学医学院生理学与药理学副教授Shannon Macauley博士说，“这些发现表明酒精可能加快阿尔茨海默病早期阶段的病理连锁反应。”

利用阿尔茨海默病相关病理的小鼠模型，这些作者使用了一种为期10周的慢性饮酒方法，在这种方法中，让小鼠选择喝水或喝酒，模仿人类的饮酒行为。他们随后探讨了自愿性的适度饮酒如何改变健康的大脑功能和行为，以及它是否改变了与阿尔茨海默病早期阶段相关的病理学。

这些作者发现，酒精摄入增加了大脑萎缩，并导致淀粉样蛋白斑块的数量增加，包括更多的小斑块，这可能为生命后期增加的斑块扩增创造了条件。

APP/PS1小鼠并不比对照组小鼠摄入更多的酒精。图片来自Neurobiology of Disease, 2023, doi:10.1016/j.nbd.2022.10596。

有趣的是，这些作者还注意到，急性戒酒增加了β淀粉样蛋白（Aβ）的水平，Aβ是阿尔茨海默病中积累的淀粉样蛋白斑块中的一种关键组成部分。

进一步的分析表明，长期的酒精暴露对大脑和外周组织的代谢调节较差---这是加快阿尔茨海默病病理的另一种方式。Macauley此已发现血糖升高会增加Aβ和淀粉样蛋白斑块。在这项新的研究中，他们发现，即使是适度饮酒也会引起血糖和胰岛素抵抗标志物的升高，这不仅会增加阿尔茨海默病的风险，也会增加2型糖尿病和心血管疾病等其他疾病的风险。

这项新的研究还发现适度饮酒可以改变焦虑和痴呆相关行为。Macauley说，“这些临床前的研究结果表明，即使是适度饮酒也会导致脑损伤。饮酒可能是阿尔茨海默病和痴呆症的一种可改变的风险因素。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Stephen M. Day et al. Ethanol exposure alters Alzheimer's-related pathology, behavior, and metabolism in APP/PS1 mice. Neurobiology of Disease, 2023, doi:10.1016/j.nbd.2022.105967.