日前,一项刊登在国际杂志Neuron上的研究报告中,来自加州大学洛杉矶分校的研究人员通过研究对星状细胞进行了深入地理解,星状细胞(星型胶质细胞)是大脑中一种关键的细胞,其被认为在肌萎缩性脊髓侧索硬化症(Lou Gehrig病,ALS)、阿尔兹海默病、亨廷顿氏症以及其它神经性障碍的发病过程中扮演着重要角色。
文章中研究者首次培育了携带人工基因Cre/ERT2的小鼠,Cre/ERT2能够作为研究细胞功能的基本工具,而其也仅在星状细胞中进行表达。科学家们经过了多年的研究终于开发出了携带Cre/ERT2和其它人工基因的小鼠,这些基因仅在星状细胞中表达,但不会渗透到其它类型的细胞中去。
研究者Baljit Khakh教授说道,如今我们就能够剔除那些引发诸如ALS等疾病的可疑星状细胞基因,从而来观察这些基因是否真的是“罪魁祸首”,这就为我们后期开发新型策略来治疗诸如此类神经性疾病提供了一定的研究基础和线索。为了让小鼠携带Cre/ERT2基因,研究者Khakh及其同事将Cre/ERT2基因插入到了另外一个名为Aldh1-l1的基因中,此前研究发现Aldh1-l1基因能够仅在成体星状细胞中进行表达。
正常情况下通过给予小鼠乳腺癌疗法药物—他莫昔芬就能够激活Cre/ERT2基因,然而在本文研究中,研究者构建出了组合性的基因以便药物他莫昔芬仅能够在星状细胞中开启Cre/ERT2基因的表达,研究者同时也证实,事实上该基因仅在成年小鼠大脑的所有星状细胞中都会激活。如今科学家们知道,星状细胞在大脑中发挥着多种功能,而且其对大脑的工作机制以及人类和其它动物行为的表现有着重要的影响,但科学家们并未在分子层面上解释为何星状细胞能够完成这么多重要的大脑功能。
本文中,研究者就提供了一种强大的工具来帮助科学家揭开这个谜题,Khakh说道,利用这些改良小鼠就能够进行相应的试验,而这是我们进行了多年研究才得出的结果;在最初的研究中,我们对小鼠进行研究来学习钙信号机制,星状细胞能够通过钙信号来影响神经元的功能,同时我们也首次鉴别出在成年小鼠星状细胞中处于活化状态的基因。
星状细胞和多种神经性疾病的发病直接相关,包括ALS,ALS是一种致死性疾病,在ALS患者中,控制肌肉功能的神经元会发生进行性地破坏,近来对该病进行的多项研究结果表明,星状细胞或许就是引发上述神经元死亡的主要原因,那么星状细胞如何引发ALS患者机体神经元死亡依然是个谜,但本文中研究者开发的携带Cre/ERT2基因的小鼠或许就能够作为一种强大的工具来帮助科学家们对此进行解释。
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