Novogen廉价获得罗氏脑瘤药物GDC0084PI3K抑制剂回到解放前

　　今天罗氏宣布将以500万美元的白菜价将其PI3K抑制剂GDC-0084转让给澳大利亚生物技术公司Novogen。这个产品已经完成了一个一期临床并会很快开始二期。GDC-0084是少数能通过血脑屏障的PI3K抑制剂。

　　PI3K-AKT-mTOR通路过度活跃是肿瘤的一个常见特征，这个信号通路控制很多肿瘤的标志性特性以及肿瘤微环境的维护。这个通路是人类肿瘤中最为常见的变异信号途径之一，所以一直是个热门靶点。但是这个通路功能重要不等于抑制PI3K就能抗癌。一是这个通路太重要了，所以一旦部分功能失灵有很多备用机制，所以晚期肿瘤并非完全依赖PI3K功能。二是这个通路在正常组织也很重要，所以很多早期PI3K抑制剂都有剂量限制毒性。肿瘤缩小90%基本不伤元气，但正常组织如果90%被伤基本就无法恢复了（除了B细胞这样的特殊情况）。所以治疗窗口是个巨大挑战。

　　现在已有一个上市PI3K抑制剂（吉利德的Idelalisib），但这是一个例外，其活性主要不是来自细胞毒，而是通过改变免疫微环境。考虑到诸多失败的PI3K抑制剂，这个靶点能否算作一个确证靶点尚有讨论余地。这个通路错综复杂，有时敲出一个催化复合体的不同组分基因都会有不同后果，药物开发十分困难。现在肿瘤药物开发最有经验的罗氏退出，一来说明这个机理的吸引力有限，二来也很可能令这个靶点药物开发速度减慢。这个交易对Novogen应该说很合算，因为现在一个一期临床药物的成本价也得10倍这个价钱，但对这个领域却不能算是利好消息。

　　过去大药厂很少向外转让在研项目，即使项目没有什么前景。因为一旦项目在别人手里成了重磅产品不好向公司交代，但雪藏起来并无什么大错。但是现在开发成本越来越高，市场情况变化瞬息万变，很多大药厂也只能开发部分在研产品。以后企业间的合作越来越必要，一是共担风险，二是组合疗法越来越普遍。另外有些缺钱的企业转卖一些晚期在研资产，如今年AZ清仓卖了不少晚期项目，2014年葛兰素把整个肿瘤产品线卖给诺华。

　　有人敏锐地抓住这个趋势，如对冲基金经理Vivek Ramaswamy。此人去年从葛兰素500万买了个5HT6拮抗剂创生物技术IPO记录，上周空手套白狼从武田免费获得两个药物，造就今年最大IPO（2.2亿）， 武田将获得12%股份和销售提成。但我估计罗氏不会采用这个模式，战略考虑可能会多一些，比如如果GDC-0084成功罗氏将有合作优先权。但因为交易细节没有公布所以罗氏能有哪些收益不得而知。