Oncogene：出乎意料！上调PDL1竟然可以改善化疗疗效

　　通过改变癌细胞中的一种免疫调节蛋白，使细胞更容易受到化疗的影响，结直肠癌的预后可能会得到改善。这是根据梅奥诊所的最新研究得出的结论。

　　近日发表在《Oncogene》杂志上的研究结果表明，增加PD-L1蛋白在结直肠癌细胞中的表达可以提高化疗的效果。

　　"这些发现，如果被随后的研究证实，表明肿瘤细胞PD-L1的水平可能在药物敏感性中发挥重要作用，并表明增强PD-L1的表达可能是改善这种恶性肿瘤治疗结果的一种潜在策略，"医学博士Frank Sinicrope说道，他是梅奥诊所(Mayo Clinic)的医学肿瘤学家和胃肠病学家，梅奥诊所胃肠癌症项目的联合主任，也是这项研究的通讯作者。

图片来源：Mayo Clinic

　　PD-L1是一种免疫检查点蛋白，与另一种蛋白PD-1相互作用，对细胞功能产生负面影响，使肿瘤细胞逃避机体免疫系统。研究表明，阻断PD-L1/PD-1相互作用可以增强抗肿瘤免疫的攻击。

　　然而，梅奥诊所的研究描述了PD-L1的另一种功能：它对调节肿瘤细胞死亡的蛋白质的作用。删除PD-L1基因抑制了两种与化疗引起的细胞死亡增加相关的蛋白。相反，恢复PD-L1表达逆转了这些蛋白的抑制。

　　"我们试图确定我们的发现与结直肠癌患者PD-L1的相关性，"Sinicrope博士说。"为此，我们利用美国国家癌症研究所的癌症基因组图谱数据库，研究了PD-L1表达与结肠癌患者生存率之间的关系。"

　　研究发现，肿瘤细胞PD-L1表达的增加，与预期接受过化疗的患者存活率更高有关。化疗是治疗癌症3期和4期患者的标准。

　　他说："这表明PD-L1作为一种可能预测患者对癌症治疗反应的生物标志物具有更广泛的作用，尽管还需要更多的研究来解决这个问题。"

　　研究还发现BRAF致癌基因可以调控PD-L1的表达，BRAF致癌基因可以将细胞转化为癌细胞。研究表明，当BRAF致癌基因发生突变时，可以增加结直肠癌细胞中PD-L1的表达。

　　"目前针对PD-L1的治疗主要集中在阻断或破坏其在肿瘤细胞中的功能，" 梅奥诊所的肿瘤免疫学家、该研究共同作者Haidong Dong博士说道。"这项研究表明，肿瘤细胞中PD-L1表达的增强可能会促进化疗的效果，至少在结肠癌中是这样。这是一个改变观念的发现，如果在临床试验中得到证实，将给目前对化疗耐药的结肠癌患者带来更多好处。"