annexin-A1的高表达水平与目前治疗选择有限的多种癌症(包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和前列腺癌)的总生存率较低有关。

  一项新的研究强调了MDX-124的有效性,MDX-12是第一种靶向annexin-A1的治疗药物,其中annexin-A1是一种在几种癌症类型中过度表达并促进肿瘤进展的蛋白。相关研究结果于2024年1月10日在线发表在Oncogene期刊上,论文标题为“A therapeutic antibody targeting annexin-A1 inhibits cancer cell growth in vitro and in vivo”。

  这项研究由英国安格利亚鲁斯金大学的Christopher N. Parris教授和Hussein Al-Ali博士领导,布莱顿和苏塞克斯医学院的Chris Pepper教授以及英国生物技术公司Medannex合作完成。Medannex公司开发出MDX-124单克隆抗体药物。

  annexin-A1的高表达水平与目前治疗选择有限的多种癌症(包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和前列腺癌)的总生存率较低有关。

  这项新研究发现,正在开发用于免疫疗法的 MDX-124 能显著降低表达annexin-A1的多种人类癌细胞系的增殖。这种抗增殖作用是通过阻止细胞周期的进展而实现的。

  此外,MDX-124 还能在三阴性乳腺癌和胰腺癌的体内模型中明显抑制肿瘤生长,这表明annexin-A1靶向疗法是一种可行的创新癌症治疗方法。

  MDX-124体内抑制4T1-luc三阴性乳腺肿瘤生长。图片来自Oncogene, 2024, doi:10.1038/s41388-023-02919-9

  MDX-124 的 Ib 期临床研究名为 ATTAINMENT,目前正在进行中,目的是确定这种新型疗法的安全性和最佳剂量。随后将在新诊断的癌症患者中评估其临床疗效,并与目前的适当治疗方法相结合。

  安格利亚鲁斯金大学生命科学学院院长Chris Parris教授说,“我们知道,蛋白annexin-A1能激活甲酰肽受体,启动复杂的细胞内信号通路网络,从而导致多种细胞反应,包括肿瘤的起始和进展。我们在这项新研究中证实,使用MDX-124可以在体外和体内减少表达annexin-A1的癌细胞的生长,提供进一步的证据表明annexin-A1是治疗癌症的有效靶标。”

  Medannex 公司科学运营总监 Fiona Dempsey 博士说,“我们很高兴能与合作者共同发表这项研究,它证实我们的创新抗体疗法具有抗癌潜力,并期待着 ATTAINMENT 研究的临床数据在适当的时候出炉。”


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