Oncogene：癌症与关键炎症标记的关联机制

　　在一项最新研究中，来自伊利诺斯大学的研究人员发现了在细胞生长，免疫和炎症反应中扮演关键作用的细胞因子，如何能引发肿瘤发生发展的作用新机制，这一研究成果公布在Oncogene杂志上。

　　这个“化身博士”分子其实就是NF-κB分子。在健康细胞中，NF-κB是一种重要的“第一反应因子”，在人体的免疫和炎症反应中扮演了重要的作用。正常情况下，这种分子安静的待在细胞质中，等待指令，但是当细胞外信号，如病毒或细菌的入侵，引发化学报警，细胞就会解开这匹“战马”，让其进入细胞核内，刺激各种防守活动，比如引发炎症，促进细胞增殖和破坏细胞死亡的基因转录。

　　多年前，研究人员就已经发现了NF-κB进入细胞核出现的过度活跃状态，与各种癌症有关，但是他们还并不知道在细胞核内是什么令它们保持活跃。

　　领导这一研究的伊利诺斯大学陈林峰(Lin-Feng Chen，音译)教授表示，“通常，细胞中的NF-κB定位在细胞质中，而不是在细胞核中，而且也没有被激活”，“需要刺激正常细胞，才能在细胞核中看到 NF-κB，但在癌细胞中就无需任何的刺激，就可以看到核形式的NF-κB。而细胞也会因此不会死亡，这就是为什么NF-κB对癌症发生发展如此重要的原因。”

　　在最新这项研究中，陈教授研究小组发现了另外一个能调控基因表达的分子：BRD4，这种分子能在NF-κB 蛋白复合物上亚基的一个特殊氨基酸被乙酰基标记后，识别出这个氨基酸来。这种“乙酰化”有助于BRD4结合到NF-κB上，从而激活它，防止其在肿瘤细胞中的降解。

　　以往的研究表明，BRD4识别乙酰亚基，能增加NF-κB的激活，但并未与癌症产生关联。

　　BRD4是一类能识别蛋白上化学标记的分子，也能与这些蛋白相互作用，激活标记蛋白执行新的任务。这种“阅读者”对表观遗传学研究来说十分重要。

　　“就表观遗传学来说，这里有写作者，有阅读者，还有橡皮，”陈教授说。学作者能对蛋白进行修饰，而不改变其基因序列，这些修饰信号(如乙酰化)能通知其他分子(如阅读者)以各种方式与标记蛋白相互作用，从而使这些蛋白履行新的职责。而表观“橡皮”则能在不需要这些标记的时候，删除它们。

　　这种蛋白修饰“已被证实在转录调控和癌症发展过程中扮演了重要的角色”，研究人员表示。

　　为了测试BRD4是否会促进癌细胞中的NF-κB持续存在，研究人员让细胞培养的肺癌细胞和免疫缺陷小鼠接触一种称为JQ1的化合物，这是一种能干扰BRD4活性的药物。结果他们发现，BRD4和NF-κB这两者之间的相互作用，会阻碍调控NF-κB的基因的表达，从而减少肺癌细胞的增殖，以及免疫缺陷小鼠中的癌变。

　　陈教授表示，“这表明，未来表观遗传调控因子和NF-κB也许能用作癌症治疗的靶标。”