Oncotarget：小分子阻断癌症扩散的大作用

　　最近，研究者们发现一类调控基因表达的小分子或许对于保护机体避免癌症的发生具有关键的作用。

　　作者在人源肺癌细胞中发现低剂量的microRNA，miR-125a-5p，伴随着高水平的蛋白质TIMP-1的表达，而后者在晚期肺癌患者中十分常见。

　　相反地，当研究者们下调了这些癌细胞中TIMP-1分子的表达，肿瘤细胞增殖的速率明显下井，而细胞死亡的几率则明显上升。该文章的作者，来自佐治亚医学院的癌症生物学家Mumtaz V. Rojiani博士说道。

　　虽然人为提升microRNA的表达量比较困难，但这一发现为癌症的治疗提供了新的靶点。相关结果发表在最近一期的《Oncotarget》杂志上。

　　TIMP-1在正常机体中对于控制参与伤口愈合以及增殖等过程的酶的产生十分重要。而且机体健康组织以及癌细胞能够通过产生这些酶降解周围的基质，进而维持细胞的稳定。然而，即使健康组织能够通过这种方式促进伤口的愈合，但癌细胞也能够利用这一机制变得更加容易扩散。

　　一般来说，TIMP-1能够以及MMP的活性，但最近发现该蛋白同时具有促进肿瘤恶化的作用。在他们的研究中，作者发现TIMP-1的表达伴随着肿瘤恶化现象的发生。此外，TIMP-1的编导伴随着Bcl-2蛋白的表达量的上调，而后者能够抑制细胞的死亡。而临床上常用的一类化学疗法就是通过诱导细胞死亡起到杀伤肿瘤的效果。因此，TIMP-1或许与患者产生化疗耐受性有关。

　　不过，当miR-125a-5p的表达量很高的情况下，TIMP-1则成为了靶点。其中，作者发现通过提高该microRNA的表达量能够促进抑癌因子p53的表达以及促进细胞的死亡。

　　针对这些结果，作者认为miR-125a-5p可以作为治疗恶性癌症的潜在靶点。