p53肿瘤抑制因子是主要的凋亡信号通路之一。p53蛋白是一种核转录因子，在基因毒性或细胞应激反应中调节与凋亡、生长停滞或衰老有关的多种基因的表达。p53蛋白水平受到E3泛素连接酶（包括MDM2）的负调控。E3连接酶促进p53泛素化和蛋白酶体依赖性降解。p53蛋白水平随着应激刺激而稳定，包括DNA损伤、核仁应激、代谢应激和致癌应激。p53可以通过与细胞质中Bcl-2家族蛋白的相互作用促进细胞凋亡。
