PLOSBiology：提高风湿性关节炎药物疗效

　　根据6月13日在PLOS Biology上发表的一项新研究，给关节炎药物装配“可拆卸锁”上可以使其更安全，更有效。这些发现提出了一种改善全世界数百万患者服用药物疗效的新方法。

　　单克隆抗体英夫利昔单抗和阿达木单抗已成为自身免疫性疾病类风湿性关节炎的重磅药物，因为它们能够阻断肿瘤坏死因子α（TNF-α）的活性（肿瘤坏死因子α是自身免疫级联中的关键信号分子）。但它们的使用带来两个主要缺点  -非关节炎组织中的TNF-α阻断可导致危险的免疫抑制副作用，并且许多接受该治疗的患者自身迅速产生针对单克隆抗体的抗体，从而抑制药物的活性。

　　作者着手通过向单抗药物添加可去除的蛋白质“锁”来缓解这两个问题。他们通过使用蛋白质标签化学连接将“锁”连接到抗体分子上，这种蛋白质标签可以被称为基质金属蛋白酶（MMP）的酶去除。 由于MMP在类风湿性关节炎的部位高表达，作者希望，这种高浓度的MMP可以帮助在疾病部位释放活性英夫利昔单抗，同时使其在MMP水平较低的非关节炎组织中处于锁定与无活性状态。

　　实验结果表明，带锁定结构的单抗与对照英夫利昔单抗在小鼠中治疗实验性类风湿性关节炎的能力相当，并且在细菌攻击中导致较少的感染的发生，这表明全身免疫抑制副作用已经减少。

　　“对英夫利昔单抗添加这种可逆锁定有可能提高类风湿性关节炎患者的风险/受益比。并且可以作为改善其他单克隆抗体疗法的模型。”