PLOSPathogens：一种抗糖尿病药物可预防脑型疟疾脑损伤

　　报道：近期，著名医学期刊柳叶刀的一篇论文指出，《柳叶刀》：半数以上非洲人仍有可能染上最致命疟疾。而在疟疾患者中，脑型疟疾是 感染恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的一种严重并发症，在疟疾常见地区影响大约千分之一的儿童。许多患者会死去，而那些存活下来的人之中，约有1/3的人具有持久的认 知和神经障碍，包括癫痫和学习障碍，即使他们接受了最佳的抗疟疾药物疗法。在2014年3月6日的《PLOS Pathogens》杂志发表的一项研究表明，一种已知药物能够在脑型疟疾小鼠模型中预防脑损伤，并消除并发的神经功能缺损。

　　感染疟原虫会在患者体内引发强烈的免疫反应，众所周知，寄生虫和宿主反应都会引起脑型疟疾的神经系统问题。加拿大多伦多研究院的Lena Serghides及其同事对疟疾感染的宿主反应的调整非常感兴趣，他们除了想开发抗寄生虫药物之外，还想改善患者的预后。

　　研究人员重点在于一种叫罗格列酮（rosiglitazone，被批准 用于治疗糖尿病）的药物，这种药物能够激活一个称为PPARɣ（过氧化物酶体增生物激活受体Peroxisome proliferators-activated receptor γ）的分子。PPARɣ是核激素受体家族的一个成员，起配体激活的转录因子的作用。有报道指出，PPARɣ激动剂具有抗炎和抗氧化性能，可能也具有神经保 护性能，部分地由促进神经元修复机制介导。研究人员以前指出，PPARɣ激动剂能够在体外降低人单核白细胞对P. falciparum的炎症反应，并诱导系统性炎症和改善体内脑型疟疾模型的存活率。

　　在这项研究中，研究人员使用脑型疟疾小鼠模型，在脑型疟疾症状开始时，除了给小鼠服用抗疟药之外，还给小鼠服用罗格列酮。结果发现，同时服用抗疟疾 药和罗格列酮的小鼠更容易存活，而且，服用罗格列酮的幸存小鼠没有表现出大脑异常或认知缺陷，而在只接受抗疟药的幸存小鼠中则出现了这些并发症。

　　当研究人员在分子水平上对比分析两组小鼠时，他们发现，罗格列酮能够保护血脑屏障的完整性，提高大脑中抗氧化酶和神经保护因子的水平。其中一个神经 保护因子，被称为BDNF（为脑源性神经营养因子brain-derived neurotropic factor），在简单疟疾成人患者血液中的水平也表现上升，这些患者参加了临床试验，服用了抗疟疾药物加罗格列酮，而在没有服用罗格列酮的其他受试患者 血液中，BDNF的水平没有增加。

　　作者指出，该结果表明，在脑型疟疾小鼠中，罗格列酮疗法可引起存活率的上升，并可预防长期的认知损伤。临床试验数据表明，这种批准的药物， 在有限的时间内具有良好的安全性，也有可能在人类中诱导这种假定的保护机制。他们认为，鉴于上述结果，非常有必要在脑型疟疾患者中检测罗格列酮的疗效。