PNAS发文：瘤内注射流感疫苗可显著增强抗癌免疫疗法

　　PD-1检查点抑制剂在免疫浸润的"热"癌中比在免疫温和的"冷"癌中更有效。因此，开发将癌症由冷态转化为热态的方法是免疫肿瘤学研究的一个重要方向。抗病毒反应为"启动"肿瘤免疫浸润提供了一种可能的方法。瘤内注射抗病毒模式识别通路的激动剂可促进急性炎症，这些药物目前正处于临床试验阶段，成败参半。

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　　Newman等人现在报道了一项研究，使用直接瘤内注射流感疫苗来促进免疫细胞渗入肿瘤。他们指出，患流感的肺癌患者的癌症特异性死亡率较低，他们还假设，接触流感病毒可能会增加患者肿瘤的免疫浸润。在小鼠黑色素瘤肺转移模型中，他们观察到经鼻给药一种活跃的流感病毒可以减少肺转移灶的形成。瘤内注射流感病毒降低了肿瘤的大小，增加了树突状细胞(DC)和T细胞的免疫浸润。这些实验是使用商业灭活疫苗进行的，该灭活疫苗与PD-1抑制也具有协同作用。有趣的是，在他们的小鼠模型中，肿瘤内免疫抑制调节B细胞的耗竭对其抗癌作用至关重要。当在瘤内注射疫苗时，这些小鼠也保留了提供抗流感保护的能力。基于这些发现，作者提出，在肿瘤内注射临床批准的流感疫苗到可接触的转移性肿瘤将有双重好处，提供抗流感保护和抗癌免疫浸润。

　　这是一个发人深省的想法，很容易转化为临床试验。然而，选择合适的临床环境来测试瘤内流感注射需要首先回答一些关键问题。鉴于免疫系统的"冷"状态是由多种不同的免疫抑制途径引起的，那么"癌症流感疫苗"是否只对那些调节性B细胞起主导作用的冷肿瘤有效呢？癌症中是否存在促进或抑制对流感病毒成分反应的遗传变异？如果存在，它们能否作为治疗敏感性的生物标志物？同时注射病毒成分和PD-1抑制剂是否会加重免疫毒性？在精挑细选的免疫健全的癌症模型中进一步的验证工作将有助于回答这些问题。尽管如此，已有的流感疫苗的安全性为癌症从"冷"到"热"的简单转换提供了一个有吸引力的选择。