糖皮质激素受体(GR)是保守的核受体超家族中的一员,属于核转录因子,其家族成员主要包括盐皮质激素受体、雄激素受体、甲状腺激素受体、维生素D受体等多种受体,被激活后通过与核内靶基因上的一段特定DNA序列结合从而调控基因的转录,发挥各种生物效应。
GR先前已被证明在细胞发育、免疫反应和代谢过程中发挥作用。它几乎存在于人体内的所有细胞中。许多广泛使用的药物,包括类固醇,都是通过这种蛋白质而起作用。
四月六日,在美国国家科学院院刊《PNAS》发表的一项最新研究中,来自曼彻斯特大学的研究人员表明,当科学家们减少GR表达之后,它发挥了一个新角色。延伸阅读:Nature子刊:一种抑癌蛋白的新作用。
他们发现,缺乏GR的细胞,细胞分裂被打乱,染色体出现错误。因为染色体错误是癌症的一个特征,他们减少GR在小鼠的表达,并观察到,随着年龄的增加,肿瘤有所增大。进一步的分析表明,与周围的正常组织相比,肿瘤组织具有更少的GR。
曼彻斯特大学人类发展研究所David Ray教授带领了这项研究。他说:“癌症是由细胞分裂出错造成的,但没有人曾探究GR在这个过程中发挥的作用。现在很清楚,它是至关重要的。”
他们研究了几种常见的人类癌症,包括前列腺癌、肺癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌,发现在某些癌细胞类型中GR表达下降是一个共同特征,从而表明GR和肿瘤恶性进展之间存在重要的关系,GR可能充当一种肿瘤抑制基因。
本文第一作者Laura Matthews补充说:“我们需要开展更多的研究,但是这些这种新的机制,为我们了解‘癌症是如何形成的’提供了更多见解,而有了这些知识,我们就能更有针对性地开发新的治疗方法,最终可能被用于人类。”
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