PNAS报道雷特综合症1期临床试验结果

　　雷特综合症(Rett syndrome)是一种罕见的先天遗传性神经系统疾病，几乎只发生于女孩，导致严重的障碍，几乎影响患儿生活的各个方面：说话、走路、吃饭甚至呼吸的能力。雷特综合症的特点是不断重复的手部动作。在早先的研究中(神经系统疾病的新小鼠模型)，研究人员发现大多数雷特氏综合征病人的MECP2基因都出现异常。MECP2基因被认为与大脑的成熟有关，它位于人类细胞中两条性染色体之一--X染色体上的某一区域。

　　目前，来自波士顿儿童医院的雷特综合症1期临床试验得出结果。研究小组成功地完成了使用美卡舍明(mecasermin，重组人胰岛素样生长因子1，IGF-1)的1期临床试验，表明这种基于雷特综合症神经生物学的IGF-1疗法是可行的。研究认为，在雷特综合症患儿中，IGF-1非常安全且耐受性良好，数据也表明，在经IGF-1治疗后，某些雷特综合症相关的呼吸和行为症状得以改善。已完成的1期临床试验和目前的2 期研究，部分是由雷特综合症国际基金会(International Rett Syndrome Foundation，IRSF)资助。本文第一作者Omar Khwaja最开始时指导了1期研究，通讯作者Walter Kaufmann完成了1期研究，并且是波士顿儿童医院2期试验的负责人。IRSF董事会成员Kathryn Kissam表示：“我们最真挚地感谢Khwaja博士和Kaufmann博士为今天雷特综合症女孩和女性找到治疗方法而做出的贡献。”

　　相关研究结果，以“Safety, pharmacokinetics, and preliminary assessment of efficacy of mecasermin (rhIGF-1) for the treatment of Rett syndrome”为题，发表在最近的《PNAS》杂志。研究描述了如何在12个具有MECP2突变的女孩(其中9名患儿在临床被诊断为雷特综合症)中评估IGF-1疗法的效果。IGF-1通过美国食品和药物管理局(FDA)批准，用于治疗严重先天性IGF-1缺陷儿童的生长障碍。由于以前没有在雷特综合症儿科群体中进行过IGF-1测试，这个1期试验设计的首要标准是安全性。

　　目前，Kaufmann医生正在进行IGF-1疗法的2期试验，想要重复该疗法对行为和呼吸的有利影响，并进一步探讨其他可能的改善。2期试验将包括30名2到10岁之间的雷特综合症患儿，他们都处于疾病的“稳定”阶段。现在，2期临床试验已经进行了一半，如果成功的话，将随后进行更大的重复3期临床试验研究。后者是FDA批准IGF-1用于雷特综合症治疗的一个需要。总之，这些IGF-1试验将为检测雷特综合症其他的潜在疗法，开辟新的途径。

　　IRSF预计，在不久的将来，雷特综合症研究的势头将促进更多的临床试验。不论是支持将当前试验发展到3期，还是在1期试验阶段中开发新候选药物，IRSF都处于雷特综合症临床研究的前沿。IRSF首席科学官Steven Kaminsky博士称：“目前，这些临床研究，对于雷特综合症患者的药物学疗法开发至关重要。这些研究结合前瞻性康复治疗，将为改变这些雷特综合症患者及其家庭的生活质量，提供一定的途径。”

　　IRSF 董事长Rajat Shah表示：“希望尽快为我们的雷特综合症女孩带来疗法，IRSF正在积极进行相关活动，以资助其他人类临床试验包括将当前研究发展到3期的可能。感谢所有的女孩、家庭和支持这些1期和2期临床试验及IRSF的捐赠人。”