PNAS揭示抑癌新策略

　　来自加州大学圣地亚哥医学院的研究人员，以及罗切斯特大学医学中心的同事们，确定一种似乎可以抑制肿瘤生长的新机制，从而为研发一类新的抗癌药物提供了可能性。

　　在发表于本周《美国科学院院刊》(PNAS)杂志上的一篇新论文中，加州大学圣地亚哥医学院医学系教授Willis X. Li博士报告称，发现一种称作为STAT5A的特异信号蛋白稳定了异染色质的形成，转而抑制了癌细胞发出增殖和生长指令的能力。

　　Willis X. Li和同事们发现，未磷酸化的STAT促进和稳定了异染色质。异染色质中DNA被紧密地压缩，转录因子难以接近。“因此，基因被‘埋藏’在异染色质中，无法进行表达，”Willis X. Li说。

　　磷酸化就是将一个磷酸基团添加到一个蛋白或分子上，导致其开启或关闭，改变其功能的一个基本细胞过程。未磷酸化的STAT缺乏这种磷酸基团。

　　Willis X. Li说，在以往的果蝇研究中他们发现，未磷酸化的STAT导致了染色质凝缩成异染色质，而磷酸化的STAT则可促进异染色质散开和丢失，进而促进基因表达。

　　“未磷酸化的STAT促进并稳定了异染色质形成，转而抑制了基因转录。当我们在人类癌细胞中表达异染色质蛋白HP1或未磷酸化的STAT5A时，许多对于癌症生长至关重要的基因受到了抑制。在小鼠异种移植物模型中，这些癌细胞的生长速度及大小皆不如对照亲本癌细胞，”Willis X. Li说。

　　大多数的已知肿瘤抑制子，例如p53或Rb，都是通过抑制细胞周期进程，或是促进细胞死亡或凋亡来发挥功能。Willis X. Li说他们的研究发现揭示了抑制癌基因表达的一条潜在新途径，有可能代表了一类新的肿瘤抑制子。

　　他说：“我们正在努力鉴别有可能促进染色质形成，而不会停止细胞分裂或引起细胞死亡的小分子药物。如果能够找到，这些药物或许能够用于有效地治疗癌症，并且副作用较小。”