PNAS：小分子让癌细胞停工研究

　　德克萨斯大学西南医学中心的科学家们，鉴定了一个能关闭前列腺癌细胞生长的重要步骤。

　　ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞，人们发现去除ERG会破坏一个关键的致癌转录回路，这一策略有望成为前列腺癌的新治疗方式。

　　助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究，他发现一个被称为USP9X的去泛素化酶，为ERG提供了保护使其不被细胞降解。随后，他的研究团队开发了一个能阻断USP9X的小分子WP1130，研究显示这一分子允许细胞摧毁ERG，从而抑制前列腺肿瘤的生长。这项研究发表在美国国家科学院PNAS杂志上。

　　“我们找到了一个重要靶标ERG，人们可以针对它开发治疗胰腺癌的药物，”Dr. Kittler说。

　　前列腺癌是男性中最常见的癌症之一。在西方国家，前列腺癌的发病率和死亡率第二高的男性癌症。据美国癌症协会统计，2013年这种疾病造成了约三万人死亡。

　　目前对于晚期的转移性前列腺癌，最好的治疗方法是利用药物有效模拟去势（castration），抑制导致肿瘤生长的雄性激素。最初这种疗法可以有效阻止癌细胞生长，但最终癌细胞会发展出对这种药物的抗性。Dr. Kittler的研究是应对这种棘手癌症的重要进步，为人们提供了一条崭新的治疗途径。

　　研究人员发现，在体外培养的前列腺癌细胞中，USP9X能与ERG结合并将其去泛素化。如果USP9X减少，泛素化ERG的水平就会提高，并导致ERG被降解。他们在体外和体内实验中，利用WP1130对USP9X进行抑制，发现这一措施促进了ERG的降解，抑制了前列腺癌细胞的生长。研究人员经过芯片分析指出，抑制剂批坏了前列腺癌相关基因的表达情况。

　　虽然Dr. Kittler的研究团队已经在小鼠模型中成功展示了WP1130分子的能力，但他们还需要在人体中证明它的有效性。此外，其毒性和副作用也有待于进一步的分析。未来还有很多工作要做，Dr. Kittler说。他估计还需要几年才能确定，这一分子是否可能专化为对人体有效的治疗药物。

　　不过，研究人员指出他们的发现是一个很好的开端。人们可以在此基础上深入研究，推动这一发现早日应用于临床。