PNAS：治疗癌症的另类途径

　　科学家们一直在尝试通过杀死肿瘤细胞来治疗癌症。日前，Johns Hopkins大学的研究团队提出了一种另类的抗癌策略：通过增强癌细胞的硬度，阻止它们扩散到机体其他部分。他们通过筛选找到了具有这种作用的化合物，并且测试了该化合物对胰腺癌的治疗潜力。这一成果发表在本周的美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

　　“许多癌症药物面临着副作用大和癌症抗性的问题，而这种全新的治疗方案可以在很大程度上避免这些问题，”Johns Hopkins大学医学院的Douglas Robinson教授说。“另外，我们开发的筛选系统也可以帮助人们寻找治疗其他疾病的潜在药物。”

　　Robinson指出，细胞形态改变与多种疾病有关，包括癌症、神经退行性疾病、慢性阻塞性肺病等等。能影响细胞形态的化合物将有望阻止这些疾病的发展。2008年，Alexandra Surcel博士加入了Robinson的实验室，并且开始筛选这种化合物。

　　此前绝大多数药物筛选是在寻找能影响疾病相关通路的小分子，而Surcel是基于整个细胞的最终表现进行筛选。他用小分子处理与哺乳动物细胞很像的盘基网柄菌（Dictyostelium），然后检测拥有多个细胞核的细胞。正常情况下，盘基网柄菌只在分裂的时候出现两个细胞核。如果多核细胞所占的比例比较高，就意味着小分子影响了细胞分裂的过程。

　　研究人员在成千上万的小分子中找到了25个有上述作用的化合物，其中4-HAP能影响细胞骨架成分肌球蛋白II。在胰腺癌的发展过程中，癌细胞从原发瘤扩散到其他位置是关键的一步。研究显示，侵袭性的胰腺癌细胞更容易变形，而这种特性与肌球蛋白II有关。

　　研究人员发现，4-HAP能通过肌球蛋白使胰腺癌细胞变硬，降低这些细胞的侵袭性阻止它们迁移。“我们相信，柔软有助于癌细胞扩散到新的位置，”Surcel说。“就像章鱼比龙虾更容易钻过小空隙一样。而4-HAP能让癌细胞变得更僵硬。”

　　目前，4-HAP正在小鼠中进行测试。这种药物已经被某些国家用来治疗黄疸，如果小鼠实验成功，那么4-HAP将能以较快的速度进入临床。