PNAS：癌症复发的关键酶

　　慢性粒细胞性白血病CML是一种血液和骨髓癌，其患病率正在逐年增加。日前，加州大学圣迭戈分校医学院的研究人员发现，在促进干细胞恶意增殖和CML发展的重编程过程中存在着一种关键的酶。这一发现提前发表在十二月二十四日美国国家科学院院刊PNAS杂志的网站上。

　　美国目前有七万人患有CML，预计到2050年这一数字将稳定增长到约181,000人。CML是BCR-ABL基因突变引起的，但科学家尚还不清楚这一突变发生的原因。尽管人们开发出了酪氨酸激酶抑制剂等新治疗方法，CML等白血病仍旧令人头疼。因为癌症干细胞能够逃避药物的破坏作用并最终再生，这种干细胞的自我更新会导致疾病复发和癌转移。

　　长期以来，炎症一直被认为与癌症发生有关，现在加州大学圣迭戈分校医学副教授Catriona H. M. Jamieson博士及其同事发现，炎症会增加腺苷脱氨酶ADAR1的活性。

　　ADAR1负责在胚胎发生过程中帮助血细胞发育，随后ADAR1的表达就会被关闭，而病毒感染会使ADAR1启动来保护正常造血干细胞免受攻击。然而，在白血病干细胞中ADAR1的过表达会使RNA错误剪切增多，从而增强癌症干细胞的自我更新能力及其对治疗的抵抗力。

　　Jamieson及其同事曾在此前的研究中，阐明了RNA错误剪切及其不稳定性的后果。“人们通常认为在癌症中DNA是不稳定的，不过在这种情况下，是RNA的剪切对癌症干细胞的抗性和增殖产生了真正的影响。”

　　研究人员指出上述RNA剪切事件发生在人类和其他灵长类特有的序列中，这一发现不仅再次证明炎症是癌症抗性和癌症复发的驱动因素，也为未来的癌症治疗提供了新的靶标。

　　“我们可以用小分子抑制剂来特异性地靶标ADAR1，这一策略已经在其他情况下有效使用过了，” Jamieson说。“如果我们能够阻断白血病干细胞使用ADAR1的能力，或者能够抑制这一通路，也许我们就能将这些干细胞导入正轨阻止它们恶性增殖。”

　　CML 这种癌症是由血液形成干细胞的BCR-ABL基因发生突变引起的，这种突变会导致白细胞及其前体异常扩增。这种癌症发展缓慢，往往到了癌晚期才得以确诊，这时癌细胞急剧增加因此也被称为急变期blast crisis。这种癌症确诊时的中位数年龄是66岁，其发病率随着年龄增长而增加。尽管在BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂疗法出现后，CML治疗有了巨大的进步，但一旦治疗中断大多数患者的CML都会复发，这种情况有部分是因为休眠的癌症干细胞对治疗产生抵抗。这项研究发现的新机制，将有望帮助人们克服癌症干细胞的抵抗，开发阻止癌症复发和发展的新治疗策略。