PNAS：胞外体揭开脑瘤的秘密

　　“人们一直认为细胞是封闭的实体，通过分泌可溶的信号分子进行交流。近来研究显示，细胞能够通过包裹着遗传物质和信号蛋白的胞外体，交换更为复杂的信息。这是细胞通讯机制中的新观点，”Lund大学的肿瘤学教授Dr Mattias Belting说。

　　胞外体exosome是仅30nm的小囊泡，它们在细胞内产生，能够作为转运工具将多种物质转移到周围细胞。目前，人们已经在血液、唾液、尿液、乳汁等多种体液中发现了胞外体。

　　胶质瘤患者的肿瘤细胞会释放出胞外体，Mattias Belting的研究团队对此进行了研究。他们发现，胶质瘤细胞释放的胞外体能够反映肿瘤的低氧状态，并且在肿瘤发展过程中介导低氧依赖性的血管细胞活化，文章发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。

　　低氧是肿瘤发展和侵袭的一个主要调节因素，研究显示，恶性脑瘤GBM(多形性胶质母细胞瘤)分泌的胞外体介导了低氧依赖性的细胞间信号传导。这些胞外体被释放到脑部健康细胞，在正常组织中为肿瘤的有效扩散做准备。Lund大学的研究人员指出，胞外体的蛋白质组和mRNA谱能够反映胶质瘤的侵袭性。

　　研究人员对胶质瘤细胞和患者样本进行了低氧实验，发现胞外体富含低氧调节相关的mRNA和蛋白，而且其中的一些物质与患者预后差有关。研究显示，低氧状态下GBM释放的胞外体，会影响内皮细胞，促进血管生成。内皮细胞被这些胞外体编程，开始分泌一些强力的生长因子和细胞因子，启动PI3K/AKT信号激活和细胞迁移。

　　“我们成功开发了一种方法，能够通过相对简单的血液测试，分离脑瘤患者的胞外体。我们的分析显示，胞外体内容物能以独特的方式反映肿瘤的侵袭性，”博后研究员Paulina Kucharzewska说。

　　研究人员指出，将胞外体作为生物学指标，可以帮助医生有效治疗患者，并监控患者对治疗的反应。这对于不易进行组织活检的脑瘤来说特别有价值。此外，分析血液中的胞外体，对其他肿瘤来说也很重要。肿瘤组织的异质性会影响组织活检的效果，组织样本可能无法完全代表特定肿瘤的生物学特性，而胞外体能够为人们提供更综合性的信息。

　　Mattias Belting及其团队参加了刚刚在波士顿召开的胞外体第二届国际会议。“这一新兴的研究领域令人兴奋。我认为该领域中最具影响力的研究者，可能有一天会获得诺贝尔奖，”Dr Belting说。