PNAS：鼻腔内免疫疗有望帮助治疗人类阿尔兹海默病

　　阿尔兹海默病是一种会让人衰弱的神经变性和神经炎性疾病，其通常难以治疗；现有的大多数疗法都能靶向作用大脑中β淀粉样蛋白的堆积，这或许就需要尽早对患者进行干预和静脉注射治疗。近日，一篇发表在国际杂志Proceedings of the National Academy of Sciences上题为“Nasal administration of anti-CD3 monoclonal antibody ameliorates disease in a mouse model of Alzheimer's disease”的研究报告中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究检测了一种在多发性硬化症患者中能抑制大脑中免疫细胞炎症的疗法是否也会对阿尔兹海默病小鼠模型产生积极性的影响，结果发现，一种名为抗-CD3的鼻腔内免疫疗法或能减轻机体的炎症并改善认知功能，而这与Aβ淀粉样斑块无关。

　　鼻腔内免疫疗法或能有望帮助治疗人类阿尔兹海默病。

　　图片来源：Proceedings of the National Academy of Sciences (2023). DOI:10.1073/pnas.2309221120

　　在这项研究中，小鼠每周接受三次的鼻腔内抗-CD3治疗，持续5个月时间。这种疗法能有效限制大脑中负责炎症的免疫细胞—小胶质细胞的激活。接受治疗的小鼠在包括水迷宫在内的测试中表现更佳，这就表明其机体的认知功能得到了改善；研究人员还发现了大脑中基因表达模式的改变，以及治疗后机体抵御外周疾病的调节性T细胞的扩展，所有这些改变与Aβ斑块的水平无关。研究人员还计划研究将免疫疗法与抗淀粉样蛋白疗法相结合后在动物机体中的表现情况，并将其推广到人类临床试验中；这项工作基于研究人员此前的研究，此前他们测试了抗体foralumab在COVID-19和多发性硬化症患者的作用效果，foralumab是唯一一个全人抗-CD3单克隆抗体疗法。

　　医学博士Howard L. Weiner说道，我们提供证据表明，鼻腔内的抗-CD3疗法或能抑制阿尔兹海默病小鼠模型机体中小胶质细胞的激活，并能扩增T细胞的数量；这或许就代表了一种治疗晚期阿尔兹海默病的独特方法，也有望应用于其它炎性疾病的治疗。

　　综上，本文研究结果表明，鼻腔内抗-CD3疗法或许能作为一种独特形式的免疫疗法来治疗阿尔兹海默病，且与β淀粉样蛋白的靶向疗法无关。