PharmacologicalResearch：幽门螺杆菌感染胃癌组织中microRNAs的功能及临床应用

　　根据GLOBOCAN 2020的数据，胃癌(GC)是最常见的恶性肿瘤之一，目前在全球发病率排名第五，死亡率在所有癌症类型中排名第四。幽门螺杆菌(Hp)是一种引起胃癌的病原体，影响着全球约50%的人口，并引起胃粘膜的慢性炎症。

　　一项中国病例队列研究显示，大约80%的非贲门型胃癌和60%的贲门型胃癌可归因于幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌引发的胃癌有多种发病机制，包括炎症、反应性氧化应激、遗传和表观遗传变异累积导致的遗传不稳定、免疫反应和免疫逃避、与胃微生物群的相互作用以及环境因素等。目前研究最广泛的两种幽门螺杆菌毒力因子：癌蛋白细胞毒素相关基因A(CagA)和空泡毒素A(VacA)，与胃癌风险增加有关。

　　这些因素与胃上皮细胞相互作用，引发慢性炎症、粘膜损伤、基因表达改变以及遗传和表观遗传修饰，最终推动GC。然而，幽门螺杆菌诱导的胃癌的复杂病理生物学机制仍不完全清楚。

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　近日，来自兰州大学的研究者们在Pharmacological Research杂志上发表了题为“MicroRNAs in Helicobacter pylori-infected gastric cancer: Function and clinical application”的文章，该研究揭示了幽门螺杆菌感染胃癌组织中MicroRNAs（MiRNAs）的功能及临床应用。

　　MiRNAs作为一种非编码小RNA，通过抑制靶基因表达参与调控。在胃癌中，miRNAs的异常与疾病发生紧密相关，Hp通过复杂的调控机制影响miRNA表达，这些变化深刻地干预了遗传稳定性、细胞增殖与凋亡、侵袭转移、自噬、化疗抵抗及肿瘤微环境，成为胃癌进展的核心环节。

MiRNA从供体细胞到受体细胞的生物发生、作用机制和传递机制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　重要的是，一些与幽门螺杆菌相关的miRNAs有望成为预防、诊断和预后GC的治疗工具和生物标记物。尽管如此，miRNAs的临床应用仍处于起步阶段，存在多个问题，包括敏感性和特异性、稳定性、可靠的递送系统和非靶点效应。具体的分子机制还需要进一步的研究和更多的临床数据。本文综述了miRNAs在幽门螺杆菌诱导的GC中的生物发生、调控机制和功能，为基于miRNA的治疗和生物标记物的潜在临床应用提供了新的见解。

幽门螺杆菌对miRNA表达的调控机制

图片来源：https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107216

　　虽然新出现的证据表明miRNAs在幽门螺杆菌诱导的GC中作为诊断和预后生物标志物和有希望的治疗靶点具有重要的临床价值，但将这些发现整合到临床实践中是具有挑战性的。进一步研究miRNA失调的机制及其翻译潜力将为管理GC的新策略提供有价值的见解。（生物谷 Bioon.com）

　　参考文献：

　　Huimei Xu et al. MicroRNAs in Helicobacter pylori-infected gastric cancer: Function and clinical application. Pharmacol Res. 2024 May 16:205:107216. doi: 10.1016/j.phrs.2024.107216.