Plosmedicine：可控风险因素和阿尔兹海默症的关联

　　全球存在大约四千万老年痴呆症患者，而且数量还有增加的趋势，据估计到2050年全球将会有1.5亿老年痴呆患者。这些老年患者往往表现为记忆力下降，交流障碍和认知功能障碍。在这些老年痴呆患者中，最常见的是阿尔兹海默症（AD），大约占到60%-70%。研究者们一直在试图寻找AD的成因，尤其是那些可能的可控风险因素，因为通过控制这些因素可能可以降低AD的发病率。流行病学的研究已经发行了几种潜在的风险因素，例如高血压、高血脂、肥胖和吸烟等。然而，具体的相关关系或者谁为因谁为果，还是很不清楚。近期《Plos Medicine》发文定量讨论了这些风险因素和AD的因果关系。作者使用孟德尔遗传概率分析的方法，试图探讨了这些风险因素和阿尔兹海默症间的因果关系。

　　在这种孟德尔遗传概率分析法中，因果关系是通过推测不同风险因素相关的遗传突变的效应得到的。这些遗传突变体是与我们感兴趣的风险因素相关的。正是因为这些突变体是通过遗传随机获得的，它们会倾向于有序，而且它们与反向的因果关系也是无关联的。例如，我们认为高血压可能实际上会导致AD，那么那些会影响着高血压的遗传突变也会影响着AD的发病率；如果说相反地，是AD导致了高血压，那么会影响着高血压的遗传突变并不会影响AD的发病风险。

　　在国际阿尔兹海默基因组计划的数据库中，研究人员们分析了17008位AD患者和37154位正常老年人的基因组数据，他们重点检测了单核酸位点多态性（SNP，一种遗传突变体的形式）的发生率，来预测风险因素对AD发病的影响。研究发现，更高的动脉收缩压会导致较低的AD发病风险；吸烟的数量也与低AD发病率相关联。其他的风险因素（肥胖和高血脂）与AD的风险不明确。这个结果与流行病学研究存在冲突。

　　为什么高血压会引起低AD发病率呢？一种可能的原因是，这些高血压患者会接受药物治疗。这些治疗高血压的药物，很可能是导致较低AD的首要因素。因为这个研究的数据全部来自欧洲人，因此对其他族群可能需要进一步研究。研究者还提到了，因为高血压会引起心血管疾病，因此他们并不鼓励通过提高血压来降低患AD的风险。未来对于抗高血压药物对AD发病率的影响还需要深入的研究。