Praluent或降低糖尿病患者心血管疾病风险

　　日前，Regeneron Pharmaceuticals公司与赛诺菲(Sanofi)联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床3b/4试验中获得积极结果。Praluent在降低低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol， LDL-C) 和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol， non-HDL-C)方面均达到了试验的主要终点。

　　糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病（CVD）风险增加。尽管接受现在的标准治疗方法，65岁以上的糖尿病患者中仍然有70％会因为心脏病而去世，16％会因为中风而去世。血液中的胆固醇水平由肝脏调节：肝脏上的某些受体能够结合胆固醇并使其分解；PCSK9是已知可降低这些受体活性的蛋白质。

　　Praluent是一种已经获得FDA批准的人源化的PCSK9单克隆抗体，可有效阻止PCSK9蛋白损害这类肝脏受体降解胆固醇的功能，于是允许更多的胆固醇被肝脏分解，降低胆固醇水平。

　　在名为ODYSSEY-DM INSULIN的随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验中，517名1型或2型糖尿病患者在服用胰岛素和最大耐受剂量的他汀类药物(statin)的同时，接受Praluent或安慰剂的治疗。这些患者都患有高胆固醇血症 (hypercholesterolemia)并且是心血管疾病的高危人群。试验结果表明，Praluent与他汀类药物相结合，与安慰剂相比能够在治疗开始后第24周将LDL-C水平降低49%，达到了试验的主要终点。Praluent同时能够改善患者的整体脂类指标。Praluent与胰岛素同时使用并不会影响对血糖的控制。

　　在另一项名为ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA的随机、开放标签的平行临床试验中，研究将Praluent的疗效与常规疗法进行了比较。413名2型糖尿病兼混合型血脂异常患者随机接受Praluent或者常规疗法。他们都属于心血管病高危人群，血脂单靠他汀类药物不足以得到控制。试验结果表明，Praluent在治疗开始后第24周，与常规疗法相比能够将non-HDL-C水平降低32.5%，达到了试验的主要终点。Non-HDL-C指数由总胆固醇减去高密度脂蛋白得出，它代表了可能造成动脉粥样硬化的所有脂蛋白种类，包括低密度脂蛋白(LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL)和脂蛋白(a)。

　　“混合型血脂异常在2型糖尿病患者中非常常见，这进一步增加了他们心血管疾病的风险，然而目前已有的疗法很难对它进行治疗，”ODYSSEY-DM临床试验指导委员会成员Robert Henry博士说：“ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA试验结果表明，在真实世界情况下，将Praluent与最大耐受剂量的他汀类药物结合，能够显着降低non-HDL-C这类坏胆固醇。基于这些结果，Praluent可能成为那些患有ASCVD的糖尿病患者控制血脂的另一选择。”