RNA编辑技术治疗严重罕见病

　　肌肉萎缩症目前还没有治愈的方法，患有这种疾病的儿童在早年失去了重要的肌肉力量。根据来自美国西北大学医学院和芝加哥大学的一项最新研究，一种被称为“外显子跳跃（exon skipping）”的RNA编辑技术，在治疗一种罕见而严重形式的肌肉萎缩症的过程中，已经取得初步成效。相关研究结果发表在十月十二日的《Journal of Clinical Investigation》。

　　这个发现来源于一位父亲Scott Frewing的坚持，他的两个儿子被诊断出患有一种罕见的、严重的肌肉萎缩症，他与遗传学科学家、研究这种疾病的Elizabeth McNally博士进行了合作。本疾病的罕见形式是肢带型肌营养不良2C（Limb Girdle Muscular Dystrophy Type 2C）。延伸阅读：PNAS：肌肉萎缩症的最新发现。

　　McNally是西北大学费因伯格医学院遗传医学中心主任、芝加哥大学心血管研究所前主任，她在那里开始这项研究。她也是西北大学医学院的一名医生。

　　这种新疗法已经被Kurt+Peter基金授权，该基金支持肢带型肌营养不良2C研究，并旨在进行临床试验和最终的商业治疗。在2010年，这两个男孩的家人和朋友创建了这个基金，将有希望的研究运用到肢带型肌营养不良2C治疗。

　　外显子跳跃最初开发用于治疗杜氏肌营养不良症——另一种形式的肌肉疾病，可诱导细胞“跳过”基因编码的异常部分，这样身体就产生一种功能性蛋白质，在这种情况下，该蛋白控制着肌肉的功能和发育。

　　在这篇论文中，该研究负责人McNally总结了她在果蝇和小鼠模型中的研究。她的团队（其中包括芝加哥大学研究生Quan Gao和西北大学博士后Eugene Wyatt）发现，由外显子跳跃制造的蛋白，能够稳定并延缓疾病的进展。利用来自疾病患者的细胞，该小组能够用反义化合物成功地诱导外显子跳读。

　　McNally说：“我们认识到，这是版本1。但是，如果这能使患者的病情稳定下来，即使给他们10年的行走时间，也是巨大的进步。这对患者和照顾他们的父母，也是非常有益的。当然，我们对于开发更好的版本2很感兴趣。”

　　肌肉萎缩症是由至少15个不同基因的突变引起，每年影响1/14500到1/123000的人。肢带型肌营养不良2C患者在一个关键蛋白（γ-肌聚 糖）中有不利突变，这个蛋白对于正常的肌肉发育和功能是必需的。该疾病是一种遗传性疾病，在世界各地的患者中都有发现，在法国、非洲北部和南美洲部分地区 非常的普遍。

　　虽然患病儿童在童年时期能够正常生活，但随着时间的推移，他们恶化的肌肉，阻碍着他们从事许多典型的儿童活动。许多患儿在青少年时期都在轮椅上度过。Scott Frewing的儿子Kurt和Peter，分别在2009年和2010年被诊断为这种疾病。

　　2010年，Kurt+Peter基金会主席Frewing，开始积极寻找科学家研究肢带型肌营养不良2C和类似的形式，希望支持研究以找到一种治 疗方法。在2010年，当Frewing接触McNally时，她是全球唯一一个从事这种疾病研究的学者。Frewing听说过外显子跳跃，想知道这种方 法是否可用来治疗他的孩子。McNally不认为，外显子跳跃将会使疾病中的相关微小蛋白变得功能性。但是，在Frewing的坚持下，她进行了预测分 析，结果发现，不到一半的蛋白会留下，但该蛋白质的三个关键部分仍然保留。Kurt+Peter基金会每年提供拨款，以资助进一步评估，并开发潜在的治疗 方法。

　　McNally说：“我们总是有新的方法来治疗疾病，有时是病人和家属推动我们想到这些。这种伙伴关系是‘精密医学可以帮助解决非常罕见疾病’的一个完美例子。”

　　芝加哥大学、西北大学和Kurt+Peter基金之间的伙伴关系，将支持肢带型肌营养不良症2C的疗法开发。

　　Kurt+Peter基金会正在许可McNally的研究，并希望把她在实验室的发现，转化成为治疗方法，可以帮助减缓肌肉功能的下降。该基金会将继续与McNally合作，进一步在肢带肌营养不良型2C中检测外显子跳跃，并开发治疗方法。

　　McNally和Frewing想清除开展临床试验的障碍。障碍仍然是治疗的商业化，包括制造反义寡核苷酸（调节基因表达的分子，是治疗所必需的）的高成本。

　　Frewing说：“我们能够继续开发这一有前途的治疗技术，我们对此感到激动不已。这是一种可怕的疾病，影响全球的儿童，我们希望很快能够为这些家庭提供减轻疾病严重程度的治疗技术。”