RedoxBiology：特异性抑制NADPH氧化酶2修饰慢性癫痫

　　活性氧(ROS)是重要的细胞间信号分子，其水平取决于ROS产生酶的活性和细胞的抗氧化能力。在生理条件下，ROS的生成和抗氧化剂的可用性之间存在稳定的平衡。当ROS水平超过细胞抗氧化防御时，就会产生氧化应激(OS)，这是由于ROS产生过多或细胞抗氧化能力下降所致。

　　最近的工作表明，在癫痫持续状态等脑损伤后，NADPH氧化酶(NOX)是活性氧物种(ROS)的主要产生者，有助于神经元损伤和癫痫的发展。虽然已经在癫痫的背景下研究了几种NOX亚型，但最受关注的是NOX2。

　　近日，来自耶路撒冷希伯来大学的研究者们在Redox Biology杂志上发表了题为“Specific inhibition of NADPH oxidase 2 modifies chronic epilepsy”的文章，该研究研究结果提示，NOX2可能在癫痫样活动的调节中起重要作用，并在介导癫痫发作诱导的NOx激活、ROS的产生和脑内氧化应激中发挥关键作用，从而在脑损伤后癫痫的发生发展中起重要作用。

　　在本研究中，研究者证实了NOX2的特异性竞争性抑制剂gp91ds-Tat在体外癫痫样活动模型和大鼠颞叶癫痫(TLE)模型中的作用。研究者发现，在体外癫痫模型中，gp91ds-Tat调节钙振荡，防止癫痫样活动诱导的ROS产生，线粒体去极化和神经元死亡。

　　海人酸致癫痫持续状态后1h给予gp91ds-TAT可显著降低大脑皮层和海马区NOX2的表达和总的NOX活性。最后，研究者发现在癫痫大鼠持续脑室给药后，gp91ds-Tat显著减少了癫痫发作的频率和癫痫发作的总数，与扰乱肽治疗的动物相比。

　　综上所述，本研究提供了NOX2在癫痫中的重要作用的证据，不仅作为ROS的产生，而且提示了抗癫痫的机制，从而显著促进了SE等脑损伤后神经元的死亡，并抑制了癫痫的发展。然而，NOX2调控癫痫样活动的确切机制和分子靶点还有待进一步研究。