SGLT2抑制剂相关糖尿病酮症酸中毒，虽罕见但不可大意

　　根据Diabetes Care发表的一项最新研究，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂相关的糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件可以预防。不过，医生和患者对这种罕见副作用的症状和体征缺乏认识，甚至没有意识到这种相关性。因此往往导致严重后果。

　　急性疾病、手术时停用SGLT2抑制剂

　　2015年，美国食品和药物管理局（FDA）首次提到DKA与新型降糖药SGLT2抑制剂的相关性。2016年，欧洲药品管理局（EMA）也提醒广大医生和其他专业医护人员应用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂有可能出现非典型的糖尿病酮症酸中毒（DKA）。

　　值得注意的是，在急性疾病或手术时应暂时停用SGLT2抑制剂。任何服用该类药物的患者出现乏力、恶心和/或呕吐时应考虑DKA的可能性。如果发现及时并停用药物，给予患者碳水化合物、胰岛素等治疗可预防DKA的进展。

　　此外，研究人员建议在重新开始SGLT2抑制剂治疗前应排除自身免疫性糖尿病（1型或成人隐匿性自身免疫糖尿病）。

　　DKA相对严重

　　研究人员对2015年12月至2017年4月澳大利亚数据库中的13例SGLT2抑制剂相关的DKA案例进行了分析，包括8名2型糖尿病患者（一半患者接受胰岛素治疗）和5名1型糖尿病患者。9例SGLT2抑制剂相关的DKA与达格列净相关，4例与恩格列净相关。

　　9名患者需要强化/高度依赖护理，所有患者都需要静脉注射胰岛素和葡萄糖治疗。1名患者因为Tako-Tsubo心肌病死亡。

　　主治医生对2名患者的DKA漏诊，而6名患者的治疗医生并未意识到SGLT2抑制剂和DKA的相关性。除了2例为未确诊的1型糖尿病，其他诱发事件包括胰岛素遗漏（5例）、感染（5例）、手术（3例）及碳水化合物的摄入减少（因手术中禁食、低碳水化合物饮食或厌食）。

　　2015年12月至2017年4月澳大利亚数据库显示达格列净和恩格列净总处方例数为85851。SGLT2抑制剂相关DKA事件的发生率为1.8例/1000人-年。

　　随后研究人员随后又对澳大利亚数据库中SGLT2上市至2017年间发生的82例SGLT2抑制剂相关酮症酸中毒事件进行了二次分析。这82例事件可能包括上述13例，尽管无法证实。

　　SGLT2抑制剂应用后发生DKA事件的平均时间为11.6周，各个事件发生时间在SGLT2抑制剂应用后1天至76周不等。

　　DKA事件通常比较严重，在这82例中有18例需要重症监护，16例危及生命。参与者平均PH为7.06、碳酸氢根水平为7.35 mmol/L、酮体平均水平为 6.2 mmol/L、阴离子间隙平均水平为23.7 mmol/L。参与者血糖平均水平为14.1 mmol/L（253.8 mg/dL），血糖水平在4.8 mmol/L（86.4 mg/dL）至35 mmol/L（630 mg/dL）不等。4例患者血糖≤8.0 mmol/L（144 mg/dL）。

　　研究人员表示，DKA最初没有引起医生及患者的注意可能是由于相对正常的血糖水平，这也导致了治疗的延迟。医生及患者应留意SGLT2抑制剂相关DKA风险，注意疾病的早期识别。