SLAS2013分会：通过筛选获得新生物学作用和疾病靶点

　　2013年6月6日，实验室自动化与筛选协会2013亚洲会展在上海金茂君悦大酒店盛大开幕，国内外知名药企、生物医学研究专家、学者等应邀参会。“通过筛选获得崭新生物学作用机制和疾病靶点”分论坛于6月6日上午在A厅举行，由中国科学院微生物研究所副研究员代焕琴博士、哈佛医学院副教授Gil Alterovitz博士、美国埃默瑞大学药理系教授傅海安博士、国家新药(微生物)筛选中心主任司书毅博士为大家做精彩报告。

　　本分会主题是新型生物机制和疾病靶标的发现。建立基于多因子的协同高通量筛选模型，天然产物的小分子为探针，研究病原真菌变化的表现型，然后发现相关的靶标基因或靶标蛋白质，从而确定基因的功能，揭示耐药真菌的一种新型治疗机制。一个研究通过构建细胞调控网络，以潜在靶标为出发点，建立活性筛选模型，对小分子化合物进行高通量筛选，发现特异性激活剂或抑制剂。另一个报告分析病原菌的毒力因子与宿主免疫反应之间的关系，确定一些病原菌和宿主的免疫分子，研究病原菌和宿主免疫反应进化上的保守性以及线虫筛选系统与动物筛选系统的相关性，发现新的病原菌致病因子。

中国科学院微生物研究所副研究员代焕琴博士

　　首先，中国科学院微生物研究所副研究员代焕琴博士为大家带来《从天然产物出发探测潜在的抗感染性药物》演说。

　　天然产物占据了其他任何小分子物质所无法比拟的巨大化学结构空间。在天然产物药物发现行业的主要限制因素之一是传统设计药物针对的是疾病系统中的个人因素，但疾病性质是复杂而易变的。因此，一个基于多因素原则的新的系统的药物筛选方法是迫切需要的。多药耐药性(MDR)的上调是微生物耐药性的一个关键因素。制定有效的抗生素对抗耐药性病原体的主要挑战是确定中和MDR功能的化合物。为了迅速发现新的抗感染药物，尤其是耐药病原体，故而开发了一种高通量协同新颖的微生物天然产物的筛选方法。代焕琴博士指出此项研究揭示了一种新型的在提高耐药性真菌病原体的敏感度对选择天然产物的MDR1功能。

哈佛医学院副教授Gil Alterovitz博士

　　《通过无序蛋白区域筛选药物靶标》由哈佛医学院副教授Gil Alterovitz博士做演说。缺乏明确定义三级折叠结构的蛋白质已发现在生命过程中发挥了重要作用。例如无序蛋白质被证明是至关重要的细胞信号通讯。缺乏严格的三级结构允许这种蛋白质与多个合作伙伴，蛋白质中心是调控多种细胞信号通路的一大优势。通过特殊方法已经确定这些蛋白质在无序区域负责内紧密结合，从而成为在分子信号中的重要作用。因此，无序蛋白质在疾病中扮演者重要角色。

　　紧密联系无序蛋白质与疾病的重要因素无疑是这些蛋白质折叠能力的相互作用，首要原因是其混乱结合和可塑性。Gil Alterovitz博士表示此项研究表明这些结合交界面是常见疾病同耐药性的关键。随后又提出了一种新的框架，通过这些无序和交互的分子目标向药物靶点筛选，然后评估这种方法的结核分支杆菌适用性。

美国埃默瑞大学药理系教授傅海安博士

　　美国埃默瑞大学药理系教授、血液与肿瘤学教授,、埃默瑞大学化学生物学研究中心主任傅海安博士为大家带来《高通量筛选发现蛋白相互作用抑制剂》的精彩报告。

　　傅海安博士说道蛋白质之间相互作用(PPI)决定错综复杂的内部和细胞间信号网络，这是必不可少的不同生理过程。由于在正常生理和开发大量人类疾病的关键作用，PPI已成为一个可行的治疗干预的分子靶点。然而，PPI接口在某种程度上通常被认为是“undruggable”目标，这是由于他们的大量交互区域和浅室型。目前，高通量筛选、创新化学和计算技术已经发现了一些重大疾病信号转导的PPI抑制剂。PPIs已经成为一个非常有前景的一类新兴具有广泛影响的药物靶点。傅海安博士的此次演讲还通过大量案例研究重点说明PPI抑制剂的发现和挑战。

国家新药(微生物)筛选中心主任司书毅博士

　　国家新药(微生物)筛选中心主任、中国医学科学院医药生物技术研究所研究员、北京协和医学院教授司书毅博士上台为参会者作《中国创新微生物药物高效筛选最新进展》报告。司书毅博士首先介绍了医药生物技术研究所(IMB)的基本情况与研究方向。到目前为止，超过50%抗菌药物是源于IMB研发平台，此研究所专注于传染病、癌症和代谢性疾病的药物研究。

　　新的微生物药物筛选国家重点实验室于1998年成立，并获得中国科学技术部支持。自此，新微生物药物高通量筛选平台正式成立，该平台包括微生物发酵提取和天然、人工合成的化合物、抗病毒药物筛选系统、抗结核和其他抗细菌及筛选系统、抗动脉粥样硬化药物筛选系统、消炎和免疫调节筛选系统和抗肿瘤药物筛选系统等。

　　司书毅博士指出现阶段该平台每年筛选样品能力为120万采样时间，是特别筛选微生物样品和相对样品的最大基地。目前正在创建微生物药物筛选平台，注重发现抗病毒、抗结核病、抗格兰仕阴性细菌、抗动脉粥样硬化、新型微生物铅化合物和新型候选药物等新的目标。