SciImmunol：为何抵御疟疾的疫苗会很快失去其保护性效应

　　近日，一篇发表在国际杂志Science Immunology上题为“Clonal evolution and TCR specificity of the human TFH cell response to Plasmodium falciparum CSP”的研究报告中，来自德国癌症研究中心等机构的科学家们通过研究分析了利用疟疾病原体—恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）免疫后的人类机体免疫反应，旨在阐明以这种方式诱导的T辅助细胞是针对哪些蛋白质成分的，让研究人员惊讶的是，T辅助细胞只会对疫苗菌株的蛋白序列产生反应，而对自然发生的病原体突变体几乎并不会出现任何交叉反应，这或许就能够解释为何流行地区的人们经常接触的自然感染对抵御其它菌株所引起的新型疾病并没有保护作用，以及迄今为止疟疾疫苗的接种效果或效力为何仅能持续很短的一段时间。

　　尽管近些年来科学家们在控制疟疾方面取得了令人印象非常深刻的成功，但据WHO数据显示，每年全球都有超过60万人死于这种热带疾病，绝大多数致命性的疟疾病例都是由恶性疟原虫所引起的，截止到目前为止，仅有一种针对这种单细胞有机体的疫苗获得批准，而其疗效相对较低，且并不能提供持续的保护时间。

　　这种疫苗能针对疟原虫孢子体表面上的定量优势蛋白CSP，孢子体是疟疾病原体的特殊阶段，其能通过蚊子的叮咬传播来进入宿主体内；为了改善这种疫苗的效力，研究人员就需要了解哪些保护性抗体能通过免疫接受来诱导产生，但诸如此类抗体的产生在很大程度上取决于所谓的滤泡T辅助细胞的帮助，研究者确保B细胞能转化为产生抗体的浆细胞以及记忆B细胞。为了详细研究T辅助细胞对CSP的反应，研究人员分析了感染了疫苗株中被杀灭的恶性疟原虫孢子体的志愿者的血液，这些志愿者均为欧洲人后裔，其此前并未接触过疟疾病原体，随后研究人员在单细胞水平上分析了诱导的疟原虫特异性滤泡T腐竹细胞，尤其是，其重点调查了CSP的哪些序列能被T辅助细胞的受体所识别。

　　研究结果表明，T细胞受体主要会靶向作用CSP上的311-333位点的氨基酸，但另一项观察性研究结果让研究人员非常惊呆，即单一的T细胞克隆之间几乎并不会出现交叉反应性，这些受体只能高度特异性地结合到所使用的疫苗株的CSP抗原表位，在某些情况下，即使仅有一个氨基酸组分的偏差也不能容忍。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.abm9644

　　研究者指出，在恶性疟原虫的自然群体中，序列多态性会在CSP的这一区域发生程度较高，而T细胞克隆的特异性会使得不断重复的病原体自然感染无法发挥到自然助推的作用，这或许就能够结实为何疟疾疫苗的保护效果或作用会很快发生消失，研究人员建议，该疫苗的进一步研发测试需要诱导更广泛的T辅助细胞是否会产生长效持久的免疫保护。