Science专家点评|产酒精的肠道微生物会导致肝病

　　iNature

　　脂肪性肝病（FLD），包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性FLD（AFLD），通常由肝脏脂肪沉积引发，随后肝损伤：脂肪性肝炎，炎症，纤维化，肝硬化和肝细胞癌。虽然越来越多的证据表明NAFLD与肥胖，代谢和胰岛素抵抗综合征，血脂异常以及肠道微生物群的改变密切相关，但是这种情况的确切机制仍不清楚。

　　2019年9月20日，北京市儿科研究所袁静，中国科学院武汉病毒研究所刘翟及军事医学科学院微生物流行病研究所杨瑞馥共同通讯在Cell Metabolism 在线发表题为"Fatty Liver Disease Caused by High-Alcohol-Producing Klebsiella pneumoniae"的研究论文，该研究发现产生高酒精的肺炎克雷伯菌（HiAlc Kpn）与中国队列中高达60％的NAFLD患者有关。

　　通过口服强饲法将HiAlc Kpn的临床分离株转移到小鼠中诱导NAFLD， 同样地，使用从具有NASH诱导的NAFLD的个体分离的含有HiAlc-Kpn菌株的粪便微生物群移植（FMT）到小鼠中，也会诱导NAFLD。然而，在FMT之前选择性消除HiAlc Kpn菌株阻止了受体小鼠中的NAFLD。这些结果表明，至少在一些NAFLD病例中，肠道微生物组的改变由于过量的内源性醇产生而导致病情。

　　最后，Science发表题为”Microbe that got man drunk could help explain common liver disease“的点评文章，系统介绍了该研究成果，

　　脂肪性肝病（FLD），包括非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和酒精性FLD（AFLD），通常由肝脏脂肪沉积引发，随后肝损伤：脂肪性肝炎，炎症，纤维化，肝硬化和肝细胞癌。虽然越来越多的证据表明NAFLD与肥胖，代谢和胰岛素抵抗综合征，血脂异常以及肠道微生物群的改变密切相关，但是这种情况的确切机制仍不清楚。

　　人类微生物群的主要成员如厚壁菌门，拟杆菌，放线菌和变形杆菌的改变可能会损害体内正常功能，包括免疫系统的功能，保持营养，异生素代谢等。宏基因组学分析揭示代谢性疾病，如肥胖，代谢综合征，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化与肠道微生物群的组成变化有关。特别地，已经显示直肠真细菌，拟杆菌等的富集与NAFLD相关，可能通过作用于宿主的改变的微生物组的有害代谢介质：例如，肠道微生物群产生的内源性酒精可能会影响NAFLD的进展。由于NAFLD个体与不同代谢途径之间的差异，目前尚不清楚肠道微生物群的变化是否是NAFLD发展的原因。

　　在服用无酒精，高碳水化合物饮食后，某个体呈现~400 mg / L的超高血液酒精浓度（BAC）。研究人员发现这种对个体BAC的影响是由于细菌而不是真菌感染，因为抗真菌治疗对血液酒精浓度没有影响。在这里，研究人员报告这个案例是细菌衍生的ABS，注意到这个病人最终康复，并且在饮食改变和抗生素治疗后，NASH的严重程度也得到缓解。

文章总结

　　从这个个体中，研究人员分离并鉴定了与内源性酒精产生密切相关的肺炎克雷伯菌菌株（菌株称为HiAlc Kpn）。考虑到内源性醇生成可能诱导NAFLD，研究人员试图将这些共生的HiAlc Kpn与肝损伤的发病机制联系起来。研究人员调查了一组患有NAFLD的患者，包括NASH，并发现HiAlc Kpn分离株的存在与疾病严重程度之间存在密切关联。

　　通过建立HiAlc-Kpn诱导的FLD小鼠模型，研究人员证明了HiAlc Kpn可能是通过诱导内源性酒精引起NAFLD的重要致病因子。研究人员还探讨了由脂肪性肝炎中的HiAlc Kpn引起的线粒体功能障碍，并研究了FLD进展期间的转录组。研究人员还发现高脂饮食（HFD）与HiAlc Kpn细菌转移相结合，加剧了小鼠FLD和纤维化的进展。最后，研究人员还发现外源性葡萄糖输注到FLD小鼠中可促进可检测的血液酒精浓度（BAC），这表明血液酒精浓度（BAC）可能是NAFLD诊断和临床治疗的生物标志物。

　　总之，这些观察结果表明，在喂食HiAlc-Kpn的小鼠中发生的FLD可能具有与乙醇介导的相似的分子机制。值得强调的是，NAFLD是一种非常异质的疾病，这里的研究结果可能只是一种病因。实际上，需要探索NAFLD发展的其他机制，包括肠道微生物群的进一步作用。

　　参考信息：

　　https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(19)30447-4#

　　https://www.sciencemag.org/news/2019/09/microbe-got-man-drunk-could-help-explain-common-liver-disease