Science医学揭示癌症新标记物

　　来自凯斯西储大学医学院和大学医院案例医学中心的Goutham Narla博士领导一个研究小组，与纽约西奈山医学院和荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的研究人员展开合作，发现了一个驱动乳腺癌扩散的基因变异。这项发表《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的新研究，为预测哪些乳腺癌患者有可能形成更具侵袭性的疾病，开发出更有效的治疗初步奠定了基础。

　　Narla 说：“乳腺癌从遗传的角度讲是一种非常复杂的疾病，预测疾病结局以及哪些患者有可能从更为积极的治疗中受益仍然是一个挑战。我们的研究揭示了一个有前景的基因标记，其不仅有助于我们更好地确定不良肿瘤，并为开发及‘个体化’疗法，更好地治疗我们的患者奠定了基础。”

　　研究小组发现一个突变基因KLF6-SV1与女性乳腺癌复发及转移相关。KLF6基因错误剪接实际上生成了一种可引起癌细胞扩散或转移的蛋白。研究人员对存储在鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心一个肿瘤银行中的，671名乳腺癌患者的肿瘤进行了检测，发现那些肿瘤高水平表达KLF6-SV1基因变异的患者超过50%可能死亡。由于复发和转移是乳腺癌的主要死亡原因，这一发现为鉴别乳腺癌风险妇女，开发出靶向性药物阻断癌症转移提供了新的研究方向。

　　“这项研究提供了生物学证据，证实这一剪接变异体有可能作为一种标记物，用以确定哪些早期乳腺患者疾病将会恶化，” Narla博士补充说：“尽管还需要开展更多的研究，新研究有可能为确定哪些患者需要接受更为积极的治疗或是更密切的监控，提供了一种重要的预后标记物。”

　　Narla博士是在2012年的春天来到凯斯西储大学医学院和大学医院案例医学中心的。Narla博士实验室的主要研究方向是：鉴别与癌症转移相关的基因和信号通路及确定它们的特征。自从13年前，在纽约西奈山医学院Scott Friedman博士实验室作为一名医学生首次发现了KLF6基因，Narla博士一直专注鉴别及确定该基因的特征，揭示其在癌症形成中的作用。通过研究 KLF6肿瘤抑制基因的功能作用，Narla博士和研究小组发现了一些受到这一基因家族调控的新信号通路，由此提供了一些关于癌症诊断和治疗的新见解。研究小组发现，当癌症向全身扩散时两种肿瘤抑制基因KLF6和FOXO1均被关闭。

　　案例综合癌症中心和大学医院案例医学中心Stanton Gerson博士说：“在这项新研究及过往的研究中，Goutham和研究小组在癌症中发现了一些重要的、从前未知的遗传标记。这项工作强调了如何了解调控癌症形成与进展的基础机制，可能促成癌症治疗取得重大进展。我们很高兴我们的癌症中心能够有他这样的临床科学家，并对这一重要工作所产生的影响感到兴奋。”

　　Narla博士将与Lyndsay Harris博士领导的乳腺癌研究小组展开合作，进一步研究KLF6-SV1作为不良预后患者的一种预测标记物的潜力。该研究组还将致力开发新治疗方法，以关闭这一蛋白，减少癌细胞的侵袭性。

　　凯斯西储大学医学院内科-血液学/肿瘤学教授、大学医院案例医学中心乳腺癌项目主任Harris博士说：“我们期待继续从事这项研究，进一步确定这一基因变异的作用，提高我们对于肿瘤进展及转移分子基础的认识。这些研究发现为我们提供了重要的新工具，能够将不积极和致命的早期阶段疾病区分开。这将有可能让我们为患者开发出更为‘个体化’的治疗，由此降低乳腺癌的死亡率。”