Science医学：利用癌症的缺陷防御机制

　　来自德国的研究人员发现了一种利用癌细胞与正常细胞之间的差异，来对抗癌症的新方法，这一研究发现有可能促使开发出癌症新疗法。相关论文发表在6月12日的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

　　研究发现表明，采用实验性药物靶向一种叫做DNA-PKcs的蛋白，有可能能够特别有效地治疗肿瘤中存在某种特定错误的癌症患者，不过这一想法还需在临床试验中进行验证。

　　由德国科隆大学医院的科学家们领导的这一研究小组，将研究焦点放在了缺失重要的ATM蛋白的癌细胞上，通常情况下ATM蛋白参与控制细胞的损伤反应。

　　苏塞克斯大学DNA修复专家Mark O'Driscoll(未参与该研究)博士说：“通常情况下，ATM是我们细胞内的一名分子‘检伤护士’，参与评估损伤，终止细胞分裂，然后修复受损DNA。但如果损伤太过严重，ATM就会触发受损细胞自杀。”

　　“然而在每10个癌症中，大约就有一个存在ATM缺失或受损，这一意味着尽管受到药物或放射的损伤，细胞还可以继续地生长，”他补充道。

　　慢性淋巴细胞性白血病(CLL)尤其是如此，在这种形式的白血病中缺失ATM与特别差的存活率以及耐药形成相关。

　　在少数的头颈部癌症，以及称作为套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma、MCL)的非霍奇金淋巴瘤中，ATM也存在受损或缺失的情况。

　　虽然丧失自杀的能力，缺失ATM的癌细胞仍然能够利用DNA-PKcs蛋白驱动的一条信号通路来修复DNA损伤，这实际上是细胞对抗ATM缺失的一种“备用机制”，尽管其效率不高。

　　科隆大学研究小组在一系列的实验中证实，在缺失ATM的细胞中破坏DNA-PKcs会产生致命的影响，触发细胞的自杀信号通路。他们在罹患一种血癌的小鼠中证实了他们的研究发现。

　　他们的研究结果与几年前的一项研究发现非常相似：当时研究人员发现阻断一种称作PARP的酶，可以杀死存在BRCA1或BRCA2基因缺陷的癌细胞。这促使开发出了称之为PARP抑制剂的药物，现在这类药物正针对乳腺癌和卵巢癌开展大规模的实验。

　　O'Driscoll说：“科隆大学研究小组的这项研究非常的全面，并且令人为之感到兴奋。它将人们的焦点吸引到了ATM缺陷癌症上。”

　　“近期许多关于DNA修复机制的研究都将焦点放在了阻断PARP分子上。因此，我很高兴看到这些研究人员关注与ATM蛋白有关的第二信号通路，”他说。

　　“如果能够开发出一些药物，安全有效地靶向缺失这一蛋白的癌细胞，将它们与其他的治疗组合使用的潜力有可能是巨大的。最终，这有可能会促使开发出新的更个体化的方法，来治疗某些最具有侵袭性的癌症，我们将密切地关注未来的发展。”

　　当前研究人员正在罹患各种肿瘤的美国患者中，对一种靶向DNA-PKcs的分子CC-115进行测试。