Moffitt 肿瘤中心、南佛罗里达大学、杜克大学、约翰霍普金斯大学及一些其他研究机构联手进行了一项新研究,研究人员以BRCT蛋白为中心构建了更广泛的DNA损伤应答网络,发现了该系统中的一些新蛋白成员,为化疗敏化剂提供了新的作用目标。其中一些蛋白已经是现有药物的靶标,只是人们此前还没发现它们可用于癌症治疗。该研究发表在近期的Science Signaling杂志上。
“DNA损伤应答系统DDR网络中的蛋白频频出现BRCT结构域,”文章的资深作者,Moffitt 肿瘤中心肿瘤流行项目的Alvaro N.A. Monteiro博士说。“BRCT结构域在DNA损伤应答中具有关键性的作用,我们对这一结构域进行了系统分析,绘制了以BRCT蛋白为中心的大型蛋白互作用网络。并由此发现了DNA损伤应答系统中的新成员。这些新蛋白成员有望成为药物疗效的生物指标或者癌症治疗的新靶点。”
真核细胞通过DNA损伤应答机制来修复DNA损伤,避免其传递给子细胞。该系统中的蛋白负责检测DNA损伤、促进DNA秀和并调节细胞周期的进程。研究人员解析了与BRCT蛋白相关的蛋白相互作用,并将研究数据结合成了一个更广泛的DNA损伤应答网络。他们还发现了涉及DNA损伤信号传导的新成员,例如 COMMD1和mTORC2。其中mTORC2是雷帕霉素的作用目标。
这项新研究通过分析与BRCT蛋白相关的蛋白及其功能,增进了人们对于DNA损伤应答系统的了解。DNA损伤应答系统如果发生故障就有可能引起癌症,现在人们可以利用本研究中的DNA损伤应答网络来抵抗肿瘤生长。
研究人员希望他们所建立的BRCT作用网络,能够成为化疗敏化剂的新作用靶点,推动癌症治疗的发展。
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